达比加群或通过神经血管保护作用降低颅内出血风险

经华法林治疗的缺血性卒中患者如INR≤1.7仍可接受组织型纤溶酶原激活剂(tPA)治疗，尽管增加了出血风险。目前tPA在接受华法林治疗的患者中的安全性数据有限，且新型口服抗凝药物达比加群上市后，在应用达比加群的患者出现缺血性卒中的最初4.5小时内能否接受tPA治疗尚未达成共识。因此，Syoichiro等开展了一项动物试验评价tPA治疗的获益和风险。
        研究采用短暂性大脑中动脉栓塞大鼠模型，分组经华法林、达比加群或安慰剂预处理7天后，进行再灌注和tPA治疗，并对脑梗死体积、出血量、凝血功能等临床参数以及缺血灶周围神经血管单元标志物、MMP-9活性等指标进行评价。
        结果显示，与华法林预处理相比，达比加群预处理可显著改善轻截瘫和脑内出血量。华法林预处理组可观察到星形胶质细胞足突与基膜或外膜明显分离，而这种现象在达比加群预处理组得到显著改善。此外，华法林预处理大鼠栓塞侧大脑中的MMP-9活性明显增强，在达比加群预处理大鼠中则显著明显减弱。
        本研究表明，在华法林预处理的缺血性卒中大鼠中，用tPA导致颅内出血的机制是神经血管单元的解离。本研究首次发现达比加群具有神经血管保护作用，这可能是临床研究中达比加群降低出血风险的部分原因。
参考文献：
        1. JAMA. 2012;307(24):2600-2608
        2.KonoS, et al. J Neurosci Res. 2014; 92

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