美示乐伐替尼与QT间期无临床相关性

        肿瘤药物的鉴定试验(Qualification Test，QT)评估通常具有挑战性，因为这些药物具有基因毒性，而且不可避免地需要在癌症患者身上进行多位点评估。乐伐替尼(E7080)无基因毒性，是一种多酪氨酸激酶抑制剂。美国和瑞典学者研究发现，乐伐替尼与按心率校正QT间期(QTc)无临床相关性。浓度效应模型证明，乐伐替尼高血浆浓度时，不会导致QTc延长。论文发表于《癌症化疗与药理学》[Cancer Chemotherapy and Pharmacology, June 2014, 73(6): 1109-1117]。
        该研究对健康志愿者进行乐伐替尼全面QT(TQT)研究，使用浓度效应模型，研究药物高血浆水平下的TQT作用。研究者们让52名健康受试者随机接受32mg乐伐替尼单一剂量、安慰剂或400mg莫西沙星治疗。记录连续心电图，评估经过安慰剂校正的QTcF基线变化(∆∆QTcF)。使用线性混合效应模型分析乐伐替尼血浆水平和QTcF的关系。
        结果如下：
        用药后第一个12小时内，乐伐替尼能轻度降低心率5-8 bpm。∆∆QTcF减小，且在用药后第6个小时出现峰值效应，为−5.72 ms(90 % 置信区间(90 % CI)−7.76到−3.69 ms)。
        用药后，平均∆∆QTcF的上限未超过2 ms。研究发现乐伐替尼对∆∆QTcF具有浓度依赖效应，预计人口截距为−2.96 ms(90 % CI −4.49 至−1.43 ms; P = 0.0016)，负斜率为−0.0045(90 % CI −4.49至−1.43) ms每ng/mL。
        乐伐替尼单一剂量的安全性可以接受，不良事件(AEs)为轻度到中度，无严重不良事件。
链接：http://link.springer.com/article/10.1007/s00280-014-2444-6

高端玩意儿，我们医院还木有这东西