第三代EGFR-TIK：HM61713

HM61713是新型口服选择性突变型EGFR抑制剂，包括敏感型和T790M突变型，对野生型EGFR无作用。韩国Dong-Wan Kim团队在内的7个中心进行的开放性I期临床试验，旨在评价HM61713在EGFR突变型EGFR-TKI继发耐药晚期NSCLC的安全性、PK、初步疗效。在剂量递增队列研究中采用3+3剂量递增方案。在300mg qd剂量水平进行扩展队列研究。根据既往EGFR-TKI治疗失败间隔时间将患者分为A组和B组(A组：<4周;B组≥4周)。所有患者均再次活检检测EGFR T790M突变情况。
        到目前为止，共118例患者入组，包括剂量递增和扩展队列，分别为35和83例。口服HM61713达已经达到800mg/日，最大耐受剂量尚未达到，后续的剂量递增试验仍在继续。10%以上患者出现的药物相关不良反应包括脱皮、恶心、腹泻、皮疹、纳差、瘙痒、头痛等。多数不良反应为1/2度，容易控制或停药后缓解。2例患者出现3度或更严重头痛和纳差。仅2例患者因不良反应停药。2例患者在剂量递增队列中出现剂量限制性毒性反应：药物诱导的特异性反应，100mg BID用药11天后出现3度全身皮疹和气促，该症状为一过性且予以类固醇药物及对照支持治疗后症状缓解。
        83例扩展队列组中总体有效率21.7%(PR 18例，SD 38例)，疾病控制率为67.5%，疾病控制率A组(42例)合B组(41例)分别为61.9%和73.2%。48例T790M突变患者疾病控制率75.0%，有效率29.2%，34例T790M阴性患者疾病控制率55.9%，有效率11.8%。T790M+和T790M-的PFS分别为18.9个月和10.0个月。因此得出结论，HM61713有较好的安全性以及抗肿瘤活性，EGFR-TKI进展的EGFR突变型NSCLC，尤其是有T790M突变的患者疗效显著。
        通过对比以上3个药物，我们可以看到这3个临床试验的目标人群T790M突变情况以及既往TKI使用情况类似。HM1713和AZD9291多见EGFR相关皮疹，间质性肺部可见，虽然症状轻微。CO-1696导致皮疹与安慰剂相同，但可导致高血糖症以及QTc问题。高血糖症的毒副反应机制不明。这三个药物均对既往接受TKI治疗的EGFR突变阳性患者有效。T790M+患者有效率较高，而T790M-有效率较低，尤其是那些使用TKI很快进展者。CO-1686和AZD9291疗效相似，目前数据不成熟，谁是赢家尚无定论。但两者应是EGFR突变T790M+进展者的有效二线治疗方案。T790M阴性的治疗方案尚不明确。这3个EGFR-TKI预计在EGFR突变阳性NSCLC一线治疗中会有一席之地，但需要未来临床试验加以验证。

有个叫4002的新药不过正在临床试验