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【鱼跃龙门】药理学之抗肿瘤药

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匿名
匿名  发表于 2014-6-4 09:25:52 |阅读模式
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【鱼跃龙门】药理学之抗肿瘤药

学腻了抗菌药,换换脑子,看一下抗肿瘤类药。抗肿瘤药每年必会考到,种类多,不好记忆,学习一下它。
一、干扰核酸生物合成
甲氨蝶呤(MTX)
药理作用
本品与二氢叶酸还原酶有极高的亲和力和抑制力,抑制二氢叶酸还原,使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止,因此导致核酸合成障碍
本药主要干扰DNA复制高浓度干扰RNA转录
抗瘤谱狭窄,主要作用于细胞周期S期,属于周期特异性药物。
临床应用
用于急性白血病,对绒毛膜上皮癌也有较好疗效,也可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。
临床常大剂量使用时,为保护正常的骨髓细胞,可补充甲酰四氢叶酸钙作为救缓剂,以提高疗效、减轻骨髓毒性
不良反应 主要为骨髓消化道毒性。
骨髓抑制主要表现为白细胞减少,对血小板也有一定影响,严重时全血常规下降
消化道反应主要为口腔炎、胃炎、腹泻和便血、其他有脱发、皮炎、间质性肺炎、肾毒性、流产、畸胎等。
长期用药可引起肝肾损害
氟尿嘧啶
药理作用
本品在体内经活化生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP)后,可抑制]胸苷酸合成酶DNA复制障碍
本品也可代谢为5-氟尿嘧啶核苷,作为伪代谢物形式掺入到RNA中,影响RNA功能和蛋白质合成。
主要作用于S期,但对其他期的细胞亦有作用。
临床应用
主要用于消化道肿瘤如胃癌、肠癌、肝癌等,对其他实体癌如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌等有效。但常与其他药物合并进行联合化疗。
不良反应出现晚,常在用药几天后才表现。常见消化道黏膜溃疡,以及恶心、呕吐、腹泻等,此外有脱发及骨髓抑制引起白血病和血小板数下降。
其他不良反应还有指甲变化、皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、急性和慢性结合膜炎、心肌缺血、肝损害等。
消化道的损害如全消化道黏膜溃疡可导致暴发性腹泻、消化道出血引起休克和死亡。
巯嘌呤
药理作用
本品为嘌呤类拮抗剂,可抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成。也可代谢为伪代谢物掺入DNA。主要影响S期细胞,是周期特异性药物。
临床应用
主要用于治疗急性白血病,但起效慢。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定疗效
对慢性淋巴细胞白血病、霍奇金金病等基本无效
本品尚可作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。
不良反应
主要毒性为骨髓抑制,但发生比叶酸拮抗剂类缓慢得多
此外,还可产生高尿酸血症。成人中厌食、恶心或呕吐的发生率约为25%,胃炎和腹泻罕见。
儿童的消化道反应比成人少见。约1/3成人可发生黄疸。此外还有脱发致畸胎作用。
羟基脲
药理作用
可抑制核苷二磷酸还原酶,导致核糖核酸还原转化为脱氧核糖核酸受阻,干扰DNA生物合成。
本品选择性杀灭S期细胞,是周期性特异性药物。
本品能使G1/S期的过渡发生停滞,导致细胞集中于G1期,增加放疗的敏感性。
临床应用
主要用于治疗慢性粒细胞姓白血病、真姓红细胞增多、原发性血小板增多头颈癌、卵巢癌等。
溃疡性鼻咽癌可使细胞同步化,增强放疗的疗效
本品对银屑病也有效。
阿糖胞苷
药理作用
本品为S期细胞周期特异性药物。
在体内经酶转化为三磷酸核苷酸后,对DNA多聚酶强大的抑制作用,
从而抑制细胞的DNA复制,最终导致细胞死亡。
临床应用
是治疗急性非淋巴细胞性白血病首选药物,对成人的急性非淋巴细胞性白血病特别有效
与其他药物联合应用时效果更佳。本品亦联合用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急性淋巴细胞白血病的复发。对疱疹病毒感染也有一定疗效。
不良反应
主要为骨髓抑制。此外,可出现恶心、呕吐、口腔溃疡、血栓静脉炎和肝功能受损

二、直接破坏DNA结构和功能
(一)烷化剂
环磷酰胺(CTX)
药理作用
本品原形无活性。
本品为周期非特异性药物,抑瘤作用明显毒性较低,化疗指数比其他烷化剂高。
对淋巴细胞有明显的抑制作用,也用作免疫抑制剂
本品抗瘤谱广,临床应用较多。
对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病效果较好,亦用于妊娠绒毛膜上皮癌、脑、颈、乳腺、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。
现为各种肿瘤治疗中最常用的烷化剂,常用于联合化疗
不良反应
常见消化道反应如恶心、呕吐、胃肠道黏膜溃疡等,但比氮芥轻。
能抑制骨髓,抑制程度与剂量相关,可造成白细胞显著下降
膀胱炎是本品较特殊的不良反应,与其代谢物丙烯醛自尿中排出有关,较为严重且有血尿
大量补充液体和使用疏乙磺酸钠可降低发生率,减轻症状。
患者还可出现脱发、肝功能损害、皮肤色素沉着、心肌损害等。
本品有致癌、致畸和致突变作用。
白消安
对骨髓有选择性抑制作用,低剂量选择性抑制粒细胞生成,剂量增大也抑制血小板红细胞,对淋巴细胞的抑制作用很弱。
临床用于治疗慢性髓性白血病,效果显著,但对该病的急变期急性粒细胞性白血病无效
不良反应主要为骨髓抑制,偶见出血、再生障碍性贫血、恶心、呕吐、腹泻、阳痿、不育、停经、绝经、畸胎。久用可引起肺纤维化等。
(二)抗肿瘤抗生素
丝裂霉素
为链霉菌培养液中得到的一种抗生素。本品还是较强的放射增敏剂。
也有抗菌作用,对革兰阳性菌的作用比对革兰阴性菌的作用强;
对肿瘤有广谱的抗瘤作用,是细胞周期非特异性的药物。
临床应用
主要用于治疗各种实体瘤,如胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等,对精原细胞癌和癌性腹膜炎也一定疗效。常与氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂等联合应用。
不良反应
局部刺激性大,主要毒性为持久的骨髓抑制,常见白细胞及血小板减少
博来霉素
药理作用
博来霉素是从放线菌培养物中分离到的水溶性混合物。
从我国浙江平阳土壤中放线菌的培养物分离得到的抗生素称为平阳霉素,两者仅各组分间比例不同,作用机制相同。博来霉素嵌入DNA分子形成稳定的结合后,在O2的存在下,将DNA组分氧化使单链或双链DNA断裂。本品为细胞周期非特异性药物。
临床应用
博来霉素对睾丸卵巢生殖细胞肿瘤效果良好,
治疗睾丸癌时与长春碱、顺铂合用可使部分患者获得完全缓解。
与顺铂或其他药物合用,对头颈部、皮肤、消化道、生殖道的鳞状上皮细胞癌和恶性淋巴瘤也有较好疗效。
不良反应
对骨髓抑制很轻,但有显著的皮肤、黏膜毒性,可导致皮肤过度色素沉着、角质化和溃疡。
肺毒性是本品最严重的毒性可引起肺纤维化,但少见
其他不良反应有胃肠道反应、口腔炎、脱发、头痛、变态反应等。
(三)铂类化合物
顺铂
药理作用
顺铂进入细胞后,分子中的氯被水解,形成活泼的带正电的水化分子后,与DNA发生反应,形成DNA内两点或两链的交叉连接,从而抑制DNA复制和转录,抑制细胞有丝分裂。
本品抗癌谱较广,作用较强而持久,为细胞周期非特异性药物。此外,顺铂还可能具有放疗增敏作用。
临床联合用药治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等。本品与常用抗生素抗癌药物无交叉耐药性
不良反应
肾功能损害较常见,可通过常规使用利尿药缓解。还引起耳毒性,导致耳鸣、高频听力减退等,重复用药可加剧,儿童对此更敏感。几乎所有用药者均有恶心、呕吐反应,可用昂丹司琼、格拉司琼等进行预防。
此外还有轻度骨髓抑制,多数可以恢复,此外还可见血小板减少。

三、干扰RNA转录
放线菌素D
临床应用
与氟尿嘧啶或甲氨蝶呤合用,治疗绒癌效果较好,
临床用于放疗、手术后与长春新碱、环磷酰胺等合用治疗间充质细胞瘤
本品对卡波齐肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤和其他肉瘤也有缓解。
对乳腺癌、结肠直肠癌、黑色素瘤等也有一定疗效。
不良反应
本品抑制骨髓,能引起明显的血小板和粒细胞减少。其他有厌食、恶心、呕吐、黏膜溃疡等。
此外还有消化道炎症如胃炎、舌炎、唇炎、口腔炎、直肠炎等。
静脉注射可引起静脉炎,漏出血管可引起疼痛和局部硬结。
蒽醌类抗肿瘤抗生素
主要包括柔红霉素、多柔比星、伊达比星等。
柔红霉素和伊达比星主要用于急性白血病,而多柔比星和表柔比星对人类实体瘤有广泛活性。
临床应用
柔红霉素治疗急性淋巴细胞性白血病和急性髓性白血病效果良好,
与阿糖胞苷合用是治疗成人急性髓性白血病的首选方案之一。
多柔比星急性白血病恶性淋巴瘤有效。与
柔红霉素不同,多柔比星对其他实体瘤也有效,尤其是乳腺癌
本类药物与其他抗癌药合用治疗霍奇金病非霍奇金淋巴瘤小细胞肺癌以及其他组织肿瘤。
不良反应
毒性大,有明显的骨髓抑制作用,发生率高,可引起白细胞减少。
心脏也有严重的不良反应,可引起心电图异常、心动过速、急性心力衰竭等,因此用药前应检查心电图。

四、影响蛋白质合成和功能
长春碱类
本类药物主要有长春碱、长春新碱、长春瑞滨、长春地辛等,作用机制相似。
药理作用
此类药物通过与微管蛋白结合,阻止微管装配阻碍纺锤体形成
使细胞分裂停止于M期,因此是M期细胞周期特异性药物。
临床应用
各个药物的抗瘤谱差别较大
长春顺铂博来霉素合用是治疗睾丸癌首选
也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等。
对乳腺癌、脑瘤、头颈部癌、卵巢癌、肾母细胞癌、肺癌、口咽部癌、恶性黑素瘤以及皮肤癌等有一定疗效。
★长春新碱 主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病霍奇金病恶性淋巴瘤
单独使用对儿童急性淋巴细胞性白血病的完全缓解率达50%,泼尼松合用疗效更高
大剂量长春新碱亦可杀伤S期细胞。各药之间无交叉耐药性
不良反应
长春碱的不良反应主要为骨髓抑制,表现为白细胞减少、血小板减少,因而限制了其用量。也可见脱发、恶心呕吐、腹泻、皮炎、静脉炎以及神经症状如感觉异常、惊厥等。
与长春碱比较,长春新碱骨髓抑制,但神经毒性比长春碱严重,为限制其用量的主要因素
紫杉醇
药理作用
紫杉醇与细胞中微管蛋白结合促使细胞中微管装配抑制微管解聚,从而形成稳定无功能的微管,阻断细胞的有丝分裂,使之停止于G2晚期和M期而发挥抗肿瘤作用。
长期使用可出现耐药性。
临床应用
现为治疗卵巢癌乳腺癌的一线药物,对顽固性、抗铂类药物卵巢癌也有效。
此外,临床试验证明,紫杉醇对肺癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤、咽喉癌、膀胱癌等也有效。
不良反应
毒性反应主要为骨髓抑制,引起白细胞减少,但维持时间短且与药物剂量密切相关。
此外还有神经毒性和心脏毒性,出现指端麻木、灼烧感等。
消化道反应主要为食欲减退和严重呕吐。
制剂中的赋形剂可导致患者出现严重的过敏样反应,可先用地塞米松H1受体阻断药防治,给药时需缓慢注射
三尖衫酯碱高三尖衫酯碱
为周期性非特异性药物。给药后组织分布广泛,主要经尿排出。
药理作用
抑制真核细胞蛋白质合成起始阶段,使多聚核糖体分解释放出新生肽链
在受抑制的肿瘤细胞中也观察到有丝分裂降低。用于急性粒细胞性白血病,效果良好。
对其他各型白血病、恶性淋巴瘤、真性红细胞增多症、肺癌、绒癌和恶性葡萄胎等也有较好疗效。
不良反应表现骨髓抑制、心脏毒性以及消化道反应如恶心、呕吐、口干、厌食等。
门冬酰胺酶
是细胞生长必须的氨基酸某些肿瘤细胞(如淋巴细胞性白血病细胞)缺乏门冬酰胺合成酶,不能自身合成门冬酰胺,须从外界摄取。
门冬酰胺酶能催化门冬酰胺分解使肿瘤细胞不能得到足够的门冬酰胺,从而阻断其蛋白质合成,抑制细胞生长,导致细胞死亡。
正常细胞能合成门冬酰胺,基本不受影响。因此,本品对正常细胞和肿瘤细胞有一定选择性。
本品用于急性淋巴细胞性白血病,常与甲氨蝶呤、多柔比星、长春新碱或泼尼松合用。
合用时用药的先后次序非常重要,可影响疗效。本品对骨髓的抑制以及胃肠道影响轻微,
常见的不良反应为荨麻疹、过敏性休克等,其他有肝功能损害、低蛋白血症、高血糖、出血倾向等。

五、影响体内激素平衡
乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤、睾丸癌和甲状腺癌等肿瘤细胞的生长都与相应激素有关。因此,用激素或其拮抗剂调节体内激素水平,可抑制这些肿瘤生长,而且无骨髓抑制等不良反应。但激素作用广泛,不良反应较多,应用时需特别注意。
氨鲁米特
抑制肾上腺皮质激素合成,可用于库欣综合征的治疗。阻止雌激素产生,它还能诱导P450酶,促进包括雌激素在内的药物代谢。因此使用后能使体内雌激素水平大大下降。
临床主要用于晚期转移性乳腺癌的治疗,尤其是含有雌激素受体的肿瘤
目前逐渐被他莫昔芬取代
他莫昔芬
用于治疗雌激素受体阳性的晚期乳腺癌,是停经后晚期乳腺癌的首选药物。
与雄激素疗效相同,但后者的男性化副作用
本品对晚期卵巢癌宫体癌等实体癌也有效。
不良反应主要有恶心、呕吐、暂时性白细胞和血小板减少等。大剂量可引起视网膜和角膜受损。
氟他米特
非类固醇雄激素拮抗剂,无激素样活性。单独使用时由于抗雄激素作用,导致血中睾酮、雌二醇和促黄体激素水平增高。
当与促性腺激素释放激素的同类物如亮丙瑞林合用时,可完全阻断雄激素作用防止代偿性增加
临床上常与亮丙瑞林合用,治疗转移性前列腺癌。也用于老年性前列腺肥大的治疗。
不良反应为男子乳房女性化、发热、潮红、胃肠不适等。

抗肿瘤出题一般出3分左右,容易把不同类的抗肿瘤药出在配伍选择题里,相对比较难;适应症和不良反应容易出单选或多选题,相对容易。
★2003年单选
1. 甲氨蝶呤主要用于(       )
A、消化道肿瘤           B、儿童急性白血病       C、慢性粒细胞性白血病    D、恶性淋巴瘤         E、肺癌
★2004年多选
2. 用于绝经后乳腺癌治疗的药物有(       )
A、福美司坦             B、氟他米特             C、氨鲁米特              D、地塞米松           E、他莫昔芬
★2012年单选
3. 治疗绝经后晚期乳腺癌宜选用(       )
A、氟他米特             B、顺铂                 C、羟基喜树碱            D、他莫昔芬           E、阿糖胞苷

★2003年配伍选择
A、阿霉素               B、放线菌素D                    C、环磷酰胺              D、丝裂霉素           E、紫杉醇
4. 抗瘤谱较窄,对放疗有增敏作用的药物是
5. 抗瘤谱广,常用于治疗各种实体瘤的药物是
6. 抗瘤谱较广,还可用于治疗自身免疫性疾病的药物是
7. 须先用地塞米松及组胺H1和H2受体阻断药预防过敏反应的药物是
★2005年配伍选择
A、亚叶酸钙             B、地塞米松             C、昂丹司琼              D、氟他米特           E、L-门冬酰胺酶
8. 解救大剂量甲氨蝶呤中毒(       )
9. 使淋巴细胞溶解,致淋巴细胞耗竭(       )
10. 抑制雄激素对前列腺生长的刺激作用(       )
11. 使肿瘤细胞不能从外界获得其生长所必需的氨基酸(       )

★2004年配伍选择
A、氟尿嘧啶             B、阿糖胞苷             C、羟基脲                D、甲氨蝶呤           E、巯嘌呤
12. 抑制脱氧胸苷酸合成酶的药物是
13. 抑制DNA多聚酶的药物是
14. 阻止胞苷酸转化为脱氧胞苷酸的药物是
15. 竞争性阻止肌苷酸转变为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸的药物是
★2006年配伍选择
A、紫杉醇               B、顺铂                 C、氟尿嘧啶              D、三尖杉酯碱         E、放线菌素D
16. 阻碍DNA合成的药物是(       )
17. 与DNA结合,进而抑制DNA和RNA合成的药物是(       )
18. 主要作用于聚合态的微管,抑制微管解聚的药物是(       )
19. 抑制蛋白质合成的起始阶段,使核蛋白体分解的药物是(       )
★2008年配伍选择
A、环磷酰胺             B、多柔比星             C、紫杉醇                D、甲氨蝶呤            E、三尖杉碱
20. 干扰RNA转录的药物是(       )
21. 干扰核酸生物合成的药物是(       )
★2005年配伍选择
A、长春碱               B、紫杉醇               C、羟基喜树碱            D、他莫昔芬            E、氟他米特
22. 影响微管的装配,阻碍纺锤体的形成(       )
23. 促进微管的装配,抑制其解聚(       )
★2012年配伍选择
A、影响蛋白质合成和功能   B、直接破坏DNA结构   C、干扰核酸生物合成      D、干扰生物碱合成      E、影响体内激素平衡
24. 甲氨蝶呤的抗癌作用机制是(       )
25. 环磷酰胺的抗癌作用机制是(       )
26. 紫杉醇的抗癌作用机制是(       )
27. 氨鲁米特的抗癌作用机制是(       )
★2006年单选
28主要作用于M期,抑制细胞有丝分裂的药物是(       )
A、放线菌素D          B、阿霉素                 C、拓扑特肯            D、依托泊苷           E、长春碱

★2011年单选
29. 临床大剂量使用甲氨蝶呤引起的严重不良反应是(       )
A、心肌损伤             B、膀胱炎               C、骨髓毒性              D、惊厥                E、耳毒性
★2012年配伍选择
A、膀胱炎               B、肺毒性               C、耳毒性                D、心脏毒性            E、惊厥
30. 多柔比星引起的不良反应是(       )
31. 博来霉素引起的不良反应是(       )
  • TA的每日心情

    2020-5-16 11:04
  • 多奈哌齐 发表于 2014-6-5 08:28:05 | 显示全部楼层
    感谢!
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  • TA的每日心情

    2019-12-7 11:37
  • spr 发表于 2014-6-5 08:43:21 | 显示全部楼层
    谢谢分享,正需要呢,
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    linqun 发表于 2014-6-5 16:37:34 | 显示全部楼层
    不错
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    德怀恩韦德 发表于 2014-6-6 15:10:00 | 显示全部楼层
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  • TA的每日心情

    2021-9-25 10:30
  • jingminzhang83 发表于 2014-6-11 22:20:50 | 显示全部楼层

    抗肿瘤药物学习
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  • TA的每日心情

    2022-7-4 10:02
  • sting1019 发表于 2014-6-15 16:07:14 | 显示全部楼层


    抗肿瘤药物
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    dearzoe 发表于 2014-6-16 20:04:37 | 显示全部楼层
    非常感谢,很详细
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  • TA的每日心情

    2018-9-4 08:21
  • angle.ly 发表于 2014-6-17 14:57:06 | 显示全部楼层
    谢谢分享
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    德怀恩韦德 发表于 2014-6-18 14:55:10 | 显示全部楼层
    多点就好了,谢谢分享
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