BMJ：低剂量阿片类药物不增加COPD住院或死亡率

BMJ：低剂量阿片类药物不增加COPD住院或死亡率
2014-05-15 21:24 来源：丁香园 作者：sd3212      
呼吸困难是影响人们活动能力和生活质量的一个重要原因，慢性阻塞性肺疾病（COPD）是此类人群呼吸困难、发病率和死亡率增高的主要原因。许多终末期COPD患者，即使对其潜在疾病进行了最佳治疗，且处于休息或最小活动状态下仍感喘憋，形成所谓“慢性难治性呼吸困难”。

焦虑和疼痛在重度COPD患者中很常见，苯二氮卓类和阿片类药物又分别是治疗焦虑和疼痛的常用药。但由于担心单用或联用苯二氮卓类药物及阿片类药物可能导致呼吸抑制、意识混乱、跌倒甚至死亡等不良事件，许多医生在为重度COPD和高碳酸血症患者处方这类药物时，都心存顾虑。

也有小型研究显示，口服缓释吗啡能缓解慢性难治性呼吸困难，且重度COPD患者应用低剂量的吗啡或苯二氮卓类药物与患者的严重不良事件率、住院及死亡率等无明显相关。为评估极严重COPD患者应用苯二氮卓类药物和阿片类药物的安全性，并优化慢性难治性呼吸困难患者的治疗，来自瑞典卡尔斯克鲁纳市Blekinge医院的Ekströmse等人进行了一项研究，提示低剂量阿片类药不增加COPD患者的住院率或死亡率。文章发表在近期的BMJ上。

该项基于人群的前瞻性、纵向连续性队列研究对象为2005-2009年间在瑞典国家Swedevox Register项目注册，并开始长期氧疗的2249例COPD患者。主要研究终点是苯二氮卓类药物和阿片类药物对受试者住院率和死亡率的影响。研究者将低剂量的吗啡或苯二氮卓类药物均定义为：所用日剂量≤世界卫生组织规定的日剂量的3%。

该研究的主要结果为：观察期内，受试者的住院率及死亡率分别为76%（1681例）和50%（1129例）。没有失访者。在对年龄、性别、动脉血气、身体质量指数（BMI）、体能状态、先前的住院史、合并症及并用药物等因素进行了统计学校正后，苯二氮卓类药物和阿片类药物的应用与患者住院率的增加无相关性，其危险比均为0.98。

应用苯二氮卓类药物与患者的死亡率增加相关，其危险比为1.21，且存在量-效反应趋势。应用阿片类药物也与患者的死亡率增加存在量-效反应关系：低剂量的阿片类药物（≤30毫克口服吗啡当量/天）与患者死亡率的增加无相关性，危险比为1.03；而相比之下，高剂量的阿片类药物则可增加患者的死亡率，危险比为1.21。

此外，低剂量的苯二氮卓类药物和阿片类药物同用，与患者的住院率或死亡率间也无相关性，其危险比分别为0.86和1.25。而且这种相关性在对是否单独用药或有无高碳酸血症等进行校正后，依旧存在。

该研究结果显示，低剂量阿片类药物不增加COPD患者的住院率或死亡率，将其用于缓解严重呼吸道疾病的症状应该是安全的。

信源地址：http://www.medscape.com/viewarticle/820089