浅谈药物转运体与用药安全

浅谈药物转运体与用药安全

随着分子生物学和遗传基因学突飞猛进的发展，科学家们在机体内多个器官中发现了许多与药物胞内摄取和胞外分泌相关的药物转运体，它们决定着细胞暴露于药物的程度，对药物体内过程、临床疗效及个体差异等方面具有极其重要的影响。转运体也称转运蛋白，这些转运蛋白表达于各种组织器官的特定细胞膜上，执行着特定的转运任务，为了便于区别将介导药物进出生物膜的跨膜转运蛋白称为药物转运体，它们通常有12个跨膜多肽链，膜外有糖基化区域。
药物转运体根据其转运方向分为两大类，即摄取型转运体和外排型转运体。自1976年第一个膜糖蛋白（P-gp）发现以来，转运体的基因相继被克隆出来，目前已知的外排型转运体有7大类共49种腺苷三磷酸结合盒（ABC）基因和摄取型转运体有46个亚家族共360种溶质转运体（SLC）基因，通过基因转染细胞和基因敲除动物的研究，将转运体介导药物膜转运的认识提高到了分子基因水平。科学家不仅解析了这些转运体的基因序列，而且还进行了cDNA克隆表达，对其结构-活性关系、转运机制、底物结构专属性、调控机制、基因多态性和体内分布特征等方面均进行了深入的研究，并取得了显著进展。

药物转运体在多个正常组织和器官中都有表达，尤其是在影响药物体内过程的重要处置器官，如肠道、肝脏、肾脏、血脑屏障和胎盘屏障等均有丰富的表达，使其对药物体内过程的吸收、分布和排泄具有极其重要的直接影响，当药物转运体功能缺失或表达减少时，都会对药物的代谢产生严重影响。此外，药物转运体所转运的药物具有多专属性，底物范围广，同时其抑制剂和诱导剂的专属性也较为广泛，故易于导致联合用药中的相互作用。因此，充分理解参与药物体内过程转运体的角色，对解析药物的有效性、安全性和毒性具有非常重要的意义，也是制定临床用药方案不可或缺的知识点。

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