神经性疼痛的新型有效治疗方案？

背景

治疗带状疱疹后神经痛和普通神经性疼痛的现有疗法受到疗效一般且存在不良副作用的限制。 血管紧张素 II 2 型受体 (AT2R) 是神经性疼痛的新靶点。 EMA401 是具有高度选择性的 AT2R 拮抗剂，是研发中的神经性疼痛新型治疗药物。 我们在带状疱疹后神经痛患者中评估了 EMA401 的治疗潜力。

方法

在这一多中心、安慰剂对照、双盲、随机、2 期临床试验中，我们从六个国家的 29 个中心招募了病程至少达 6 个月的带状疱疹后神经痛患者（年龄在 22—89 岁）。 我们将 183 名参与者随机分配，使其分别接受为期 28 天的口服 EMA401（每天两次，每次 100 毫克）或安慰剂治疗。 通过中央集中随机化时间表完成随机化，由独立的、清楚分组情况的统计学家按照研究地点生成区组。 向患者和各个地点的工作人员隐瞒了治疗分配情况。 我们评估了 EMA401 的有效性、安全性和药物动力学。 主要疗效终点为基线和用药最后一周（第 22—28 天）之间平均疼痛强度（以 11-分数值评定量表衡量）的变化。 通过意向治疗进行初步疗效分析。 本试验已在澳大利亚新西兰临床试验登记处 (Australian New Zealand Clinical Trials Registry) 登记，编号为 ACTRN12611000822987。

结果

92 名患者分配入 EMA401 组，91 人分配入安慰剂组。 相对于基线值，EMA401 组患者报告的治疗最后一周疼痛降幅显著大于安慰剂组（疼痛评分平均降幅 −2·29 [SD 1·75] vs −1·60 [1·66]；校正最小二乘法差值 −0·69 [SE 0·25]；95% CI −1·19 至 −0·20；p=0·0066）。 未发生与 EMA401 相关的严重不良事件。 总体而言，EMA401 组有 32 名患者报告了 56 例治疗不良事件，在安慰剂组中有 29 名患者报告了 45 例此类事件。

结果解读

在 28 天治疗期结束时，EMA401（每天两次，每次 100 毫克）对带状疱疹后神经痛的缓解效果显著优于安慰剂。 患者对 EMA401 的耐受性良好。


The Lancet

Rice ASC, Dworkin RH, McCarthy TD, et al. EMA401, an orally administered highly selective angiotensin II type 2 receptor antagonist, as a novel treatment for postherpetic neuralgia: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 clinical trial. The Lancet. 2014; doi:10.1016/S0140-6736(13)62337-5.