【专家视点】肿瘤个体化治疗前景广阔

clinphar · 发表于 2014-1-8 20:11:58

【专家视点】肿瘤个体化治疗前景广阔

近日，来自美国田纳西州West Clinic 医学中心主任的Lee S. Schwartzberg教授与我们探讨个体化肿瘤学的演变，这也是临床肿瘤学家非常感兴趣的领域。

个体化治疗是什么意思，或者说什么是精密肿瘤学？它是指应用特定癌症的基因组相关信息来治疗或预测这一癌症。

过去的几年里我们知道，许多人类肿瘤中都能见到特殊的基因突变，我们称之为驱动突变。这些突变可以应用药物治疗，因此我们能够针对这种突变进行治疗，从而影响疾病的进程。我们过去几年学到的生物学现在真的有了效果，应用这种疗法我们能够延长有基因突变的癌症患者的生命。

或许，最好的例子是慢性髓细胞性白血病。该病有一个特殊的突变——BCR-ABL融合基因。我们针对这一基因突变研制了药物。现在至少有五种不同的药物能够靶向治疗BCR-ABL基因突变，这使的慢性髓细胞性白血病由一种仅能存活3-4年的致命性疾病变为一种只需每天吃一粒药就可以过上完全正常人生活的疾病。

对于实体瘤来说，情况就稍微复杂一点了。因为通常不止有一种类型的基因突变驱动肿瘤的发生。但是即使是这样，我们也取得了大量的进步。例如乳腺癌，我们知道HER2阳性乳腺癌患者可以应用抗HER2靶向治疗，这使得这种以前预后最差的类型变为预后最好的类型。对于许多其他实体瘤而言，我们也开始明白个体化治疗如何发挥作用。

今天，我们已经具备发现多基因在癌症进展中的作用的技术能力，并能够发现是否存在突变。现在，我们能够做出基因面板，能够发现多达409种对癌症起源有作用的不同基因突变，并能够找到是否存在特殊的基因突变，并针对突变用药。

非小细胞肺癌，多年以前是一种预后极差的疾病，现在发现其中超过一半的晚期患者中都存在基因突变。这些突变可以应用靶向药物治疗，从而改善患者的预后。例如，我们知道EGFR突变对小分子酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼和厄洛替尼）敏感。存在ALK基因易位或ROS基因的患者对crizotinib敏感。crizotinib是第一代ALK抑制剂，还有其他多种正在研究中的药物对这种特殊的突变有疗效。

一些基因突变我们未能发现其治疗药物。例如，非小细胞肺癌中，最常见的突变就是KRAS基因突变。虽然暂时我们还没有一种靶向结合KRAS的药物，但是随着我们对生物学研究的深入，我们就会明白为什么会这样。好像KRAS基因下游的信号，尤其是称作MET的标记，可能是这种特殊突变逃脱抗KRAS治疗的机制。包含MET抑制剂（入抗MET抗体）的联合化疗方案能否提高具有KRAS基因突变的患者的反应率。

随着我们对涉及这些突变或特殊类型突变的通路和蛋白质相互影响的方式的了解的加深，我很肯定，未来我们能够找出一种疗法（或者单药疗法，更可能为联合疗法）能够靶向结合这些通路的多发薄弱环节，联合作用能改善具有这些突变的癌症患者的预后。

癌症仍然非常复杂，实体瘤能够找到多种方式、通过不规则生长或蔓延来最终成型。但是，如果我们联合应用药物（应用足量的药物，其毒性作用不大）来靶向结合多个通路，我们很有希望能够治愈绝大部分的患者。我确信个体化肿瘤学尽管仍处于起步阶段，但是其前景非常广阔。