Diabetologia：哈尔滨医科大学孙长颢发现补充组氨酸或可改善胰岛素抵抗

Diabetologia：哈尔滨医科大学孙长颢发现补充组氨酸或可改善胰岛素抵抗
2013-11-01 20:44 来源：丁香园 作者：desperado-c

氨基酸补充治疗对代谢指标、炎症反应和氧化应激的影响
研究要点：
•        组氨酸补充治疗可改善胰岛素抵抗，抑制炎症反应和氧化应激。
•        组氨酸改善胰岛素抵抗机制是通过脂肪细胞NF–κB通路，抑制促炎性细胞因子表达。
炎症反应和氧化应激的增加与胰岛素抵抗（IR）和代谢紊乱有关。肥胖女性的血清组氨酸水平较低，并与炎症反应和氧化应激呈负相关。为了评估组氨酸补充治疗对伴有代谢综合征肥胖女性的胰岛素抵抗、炎症反应、氧化应激和代谢紊乱的疗效，来自哈尔滨医科大学孙长颢教授及其团队进行了一项研究（Histidine supplementation improves insulin resistance through suppressed inflammation in obese women with the metabolic syndrome: a randomised controlled trial），该研究发现组氨酸补充治疗可以改善伴有代谢综合征肥胖女性的胰岛素抵抗，降低体重指数、脂肪量和非酯化脂肪酸，并能抑制炎症反应和氧化应激。该研究结果发表在2013年5月的《Diabetologia》杂志上，该杂志影响因子为6.814。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共包括100例年龄33–51岁、BMI≥28kg/m2、而且被诊断为代谢综合征的肥胖女性，随后在社区医院进行健康体检。参与者被研究者使用顺序编码的密封信封分配到不同干预组中，并接受组氨酸4g/天（50例）或相同的安慰剂（50例）治疗12周。然后参与者每2周到同一诊所的预约就诊，并计算剩余药片的数量。在基线和第12周测量血清组氨酸、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）、体重指数（BMI）、腰围、脂肪量、血清非酯化脂肪酸（NEFA）、以及炎症反应和氧化应激相关变量。受试者、体检医师和评估结局的研究员对分组方案一无所知。另外，同时探讨脂肪细胞中组氨酸的炎性机制。
该研究结果表明，在第12周，共有92例受试者完成这项试验。与安慰剂组（47例）相比，组氨酸补充治疗显著降低HOMA–IR、BMI、腰围、脂肪量、血清NEFA、血清炎性细胞因子（TNF–α和IL–6）、氧化应激（超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶），而且组氨酸补充治疗组（45例）血清组氨酸和脂联素分别增加18.23umol/l和2.02ng/ml。血清组氨酸的变化与胰岛素抵抗和其危险因素的变化显著相关。在干预期间没有观察到任何不良反应。体外研究显示组氨酸抑制IL6和TNF的mRNA表达，而且在棕榈酸诱导脂肪细胞中以剂量依赖方式抑制核因子kappa–B(NF–κB)蛋白产生，并且这些变化可被NF–κB抑制剂减弱。
该研究发现，组氨酸补充治疗可以改善伴有代谢综合征肥胖女性的胰岛素抵抗，降低体重指数、脂肪量和非酯化脂肪酸，并能抑制炎症反应和氧化应激；组氨酸可能通过脂肪细胞NF–κB通路，抑制促炎性细胞因子表达，改善胰岛素抵抗。
研究背景：
胰岛素抵抗是代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病的主要特征和常见的根源。已有报道，胰岛素抵抗的饮食干预可有效降低这些慢性疾病风险，特别是2型糖尿病。已知炎症反应和氧化应激在胰岛素抵抗的发生和进展中发挥关键作用；抑制低级慢性炎症反应和氧化应激可以降低胰岛素抵抗的严重程度，并能降低2型糖尿病和心血管疾病风险。因此，临床医生和公共卫生研究人员开始对从食物中寻找具有抗炎症反应和氧化应激活性的成份感兴趣。
组氨酸是人类的一种重要氨基酸。已有报道，慢性肾脏疾病患者低血浆组氨酸浓度与蛋白能量消耗、炎症反应、氧化应激、以及死亡率增加有关。而且，先前研究中，我们发现与非肥胖健康女性相比，肥胖女性的血清组氨酸水平较低，并与炎症反应和氧化应激有关。此外，另外一项最近的研究发现，在年轻肥胖个体和2型糖尿病个体中，组氨酸水平降低，而且与胰岛素敏感性相关。