血药浓度监测不应盲目偏信数据

血药浓度监测不应盲目偏信数据

　　□ 管云龙  邹家龙

中国医药报2013年10月16日 星期三

　　对一些治疗指数低、安全范围窄、具有非线性动力学特征的药物，为达到安全、有效的治疗目的，防止药物在体内浓度过高而产生毒副作用，应积极测定血药浓度。临床药师应通过各种现代分析技术获得血药浓度数据，并对临床用药剂量进行及时调整，使血药浓度处于合适的范围内，避免患者中毒或治疗失败。但在治疗药物的监测工作中笔者发现，在按相关规定采血、检测血药浓度的情况下，并排除了药物之间相互作用的影响，有些药物的血药浓度数据并不能完全预示药理效应。笔者在此提出两种情况，希望引起大家的注意。

　　1.药物受体的同种调节

　　经典药理学理论认为，药物效应和血药浓度的关系比药物效应与剂量的关系更为密切，药物效应取决于作用部位的药物浓度，而不是给药剂量的多少。由于受目前研究水平的限制，还难以直接测定作用部位的药物浓度。但对大多数药物来说，在一定浓度范围内，作用部位的药物浓度与血药浓度存在正比关系，所以测定血药浓度可以间接反映作用部位的药物浓度。

　　但是，药物作用于其特异性受体时，也可使自身受体的活性或数量发生改变，导致药效增强或者减弱（同种调节）。故若患者长期使用某些可引起同种调节的药物时，该药物特异性受体的活性或数量会逐渐发生改变，致使血药浓度与药理效应的正比关系逐渐削弱。

　　如盐酸普萘洛尔片说明书提示，该药血药浓度不能完全预示药理效应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。另外，肾上腺素受体、乙酰胆碱受体、胰岛素受体、生长激素受体等肽类配体受体都存在同种调节，故药师在血药浓度监测工作中对引起同种调节的药物应做到心中有数。

　　2.血药浓度参考值统计学上的局限性

　　各种技术性法规、参考文献规定的血药浓度参考值范围，在统计学上的意义可理解为：选取一定的置信水平，通过样本推断总体。选取的样本容量越大，其结果就越可靠。

　　但是，在解决实际问题时，由于受到人力、物力等客观因素的限制，很难选取一个任意大的样本，这样就使得样本统计值与总体参数值之间存在一定的误差。故血药浓度参考值不能总是百分之百预测药物是否会有效或者中毒。

　　如茶碱公认的有效血药浓度为10~20微克/毫升，《生物药剂学与药物代谢动力学》（第三版）第331页指明：有些患者在血药浓度低于20微克/毫升时也会出现中枢神经系统兴奋和失眠等中毒症状，而有些患者在血药浓度低于10微克/毫升时也有效。故临床药师在实际工作中要考虑参考值在统计学意义上的局限性给测定结果带来的影响。

　　（作者单位：湖北省监利县人民医院药剂科）

关键看症状，如果已经控制住症状但是没有达到血药浓度标准，也可以继续治疗

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