浅析同一药物（注射剂）为何有不同的盐类

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浅析同一药物（注射剂）为何有不同的盐类

注射剂：系指药物制成供注入人体的灭菌溶液乳状液和混悬液以及临用前配成溶液或混悬液的灭菌粉末。
注射剂是在溶液剂的基础上发展起来的剂型，注射剂的质量要求有8条，其中安全性和稳定性是注射剂非常重要的2条。
许多药物在水中的溶解度很小，而临床上又要求制成溶液型注射剂制备这类制剂首要的问题是要解决这类药品的溶解性，药物溶解度与温度、PH有关，有些药物对温度的依赖性很大，温度高时溶解，温度低时又析出，一般弱酸性药物的溶解度则随PH而改变，还有些药物特别是中药注射剂中某些成分在初制时呈胶体（胶态）存在于注射液中，储存一段时间，胶体老化而析出沉淀，这些说明要解决药物的溶解性，首先必须对药物的性质采取相应的措施。增加药物溶解度的方法较多，有制成盐类以及改变溶媒增溶或助溶等措施。对一些难溶性的弱酸、弱碱性药物可制成盐而增加其溶解度，将含碱性基团的药物，如：生物碱，奎宁、可卡因、普鲁卡因等加酸（常用的盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、磷酸等无机酸和枸橼酸、酒石酸、醋酸、水杨酸、马来酸、乳酸等有机酸）制成盐类，以增加在水中溶解度，将酸性药物（含有羧基、磺酰胺基、酰亚胺基等酸性基团的药物）如：苯甲酸、水杨酸、对氨基水杨酸、青霉素等，含磺酰胺基的磺胺类，含酰亚胺的巴比妥等加碱（常用的有氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氨水、二乙醇胺等）与其作用生成溶解度大的盐，如：乙酰水杨酸制成钙盐在水中的溶解度增加（大）且比钠盐稳定，有些药物制成盐后其溶解度增加，但稳定性、刺激性、毒性、疗效等也发生了变化。
在实际工作中常常会遇到同一种药物有不同的盐类，其价格也不尽相同，如：甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、盐酸利多卡因注射液、碳酸利多卡因注射液等。
同一药物（注射剂）为何要制成不同的盐类，取决于药物本身的化学性质，就左氧氟沙星而言属于喹诺酮类药物，由于左氧氟沙星分子结构具有羧基和哌嗪基团，使其有酸性和碱性，在水中的溶解度较小（微溶），可溶于碱性和酸性溶液中，故制成了不同的盐类后就增加了左氧氟沙星在水中的溶解度，从而提高了左氧氟沙星的生物利用度，有利于最大限度发挥药物的作用，增加其疗效。所使用的酸不同，就有不同的盐类，酸的价格不同、生产工艺难易不同等，也就有不同的价格，如：盐酸利多卡因就比碳酸利多卡因便宜。
同一药物制成不同的盐类之后，虽然作用机理一样，但作用强度和效果（疗效）存在有显著差异，就盐酸利多卡因和碳酸利多卡因而言，均是由利多卡因碱基产生局麻作用，与盐酸盐相比碳酸盐的阻滞作用较强、起效较快，肌肉松弛也较好，其表面麻醉作用为盐酸盐的4倍，浸润麻醉和椎管麻醉作用为盐酸盐的2倍，传导麻醉作用为盐酸盐的6倍，但两者的毒性无显著差别。
同一药物制成不同的盐类之后，虽然作用机制机理一样，但是临床应用适应症并不一样，如：青霉素，由于不耐酸，口服吸收差，不宜用于口服，故为注射剂，常用的有钠盐、钾盐、普鲁卡因盐和苄星盐，青霉素钠、钾盐适用于敏感菌所致的急性感染，普鲁卡因青霉素吸收缓慢，适用于梅毒和一些敏感菌所致的慢性感染，苄星青霉素吸收缓慢，血药浓度低，适用于需长时期使用青霉素预防的病人。有些药物易水解，氧化等，不稳定，制成了不同的盐类后增加了药物的稳定性。
同一药物（注射剂）为何不同的生产企业制成不同的盐类，这与我国现行的新药审批制度及专利保护有极大的关系，制成不同的盐类就是一个新品种，不同的盐类就有不同的价格，无疑有经济利益的成分。




药剂科  
2013-3-4

多是郑筱萸时代产物