科学认识中药“毒性”：研究应另辟蹊径

（《人民日报》消息）有毒中药往往具有独特疗效，其毒性成分就是其药效成分。中医历来推崇“以毒攻毒”理论，有毒中药治疗沉疴大疾

附子，历代医家及本草著作皆言 “有毒”、“有大毒”。 2000多年前的《神农本草经》将附子列为“多毒，不可久服”之“下”药。现代研究表明，附子含有乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等毒性成分。

已故全国名老中医李可善用附子，有毒的附子成了救命药。他认为，“附子为强心主将，其毒性正是起死回生药救之所在。”

一名65岁男性患者，心肌扩大，不能平卧，呼吸难以接续，面色灰暗，手冷过肘，足冷过膝，汗出如油，舌红光无苔，脉浮虚大而数（260次/分），血压已测不出，气息奄奄，危在旦夕。李可连开三剂药：第一剂药中附子200克，病势未转；二剂时附子加至400克，稍稳定；第三剂附子加至500克，病势开始趋缓，四肢转温，脉亦变缓（90次/分），血压160/70毫米汞柱，调理1周后出院。

“是药三分毒，无毒不入药”，中医对中药的毒性早有认识。《神农本草经》就将中药分为上、中、下品。《中国药典》2010版收录常用中药材和饮片，包括有毒中药73种，大毒性品种10种。

中医历来推崇“以毒攻毒”理论，即以有毒中药治疗沉疴大疾。唐代王冰也说：“辟邪安正，唯毒乃能，以其能然，故谓之毒药。”明代名医张景岳认为：“药以治病，因毒为能”。有毒中药往往具有独特疗效，其毒性成分就是其药效成分, 如现在已得到世界公认的治疗白血病的砷制剂、治疗重症肌无力的马钱子、治疗类风湿性关节炎的雷公藤等。

中华中医药学会风湿病专业分会主任委员、国家药典委员王承德说，有毒中药才是好中药，非一般平淡药能取代。砒霜、附子、麝香、川乌、大黄、雄黄、朱砂、马钱子等，能力挽狂澜，攻克顽疾，运用得当，每获奇效。从某种意义上说，越是有毒的药，越是有效的药，越是好药。

在中医里，“毒”性指药物的偏性，用药物的偏性来纠正人体的偏性。治疗疾病的实质是祛除致病因素，调整人体机能。根据药性的峻猛程度，亦即大毒、常毒、小毒、无毒之分，决定方药的轻重、大小。特别是作用猛烈的药物，使用时更宜恰到好处，以除病而不伤正为度，最大限度地保存正气，消除病邪，收到良好的疗效。

王承德指出，中药有毒物质可分为两种情况：一是有毒成分为非有效成分，如半夏、白果、苍耳子等都含有无治疗作用的有毒成分，把它们去掉可以防止中毒；二是有毒成分便是有效成分，即以其毒性来治疗疾病。马钱子的番木鳖碱、巴豆中的巴豆油等既是有毒成分，也是有效成分，如将其去掉则药效丧失，若使用生药又会引起中毒，只有降低其有毒物质的含量以减少毒性，保持一定的药效。因此，有毒的药物用之得当可以防治疾病，用之不当则会中毒。他认为，“药”与“毒”是对立统一的。中药毒药既有对人体不利的一面，也有治疗疾病的一面。正确把握和认识中药毒性，无疑对临床安全用药有所裨益。

有毒中药的毒副作用，通过炮制或配伍来减轻或消除。辨证用药既能提高疗效，又能减轻毒性。如不辨证用药，无毒中药也会产生毒副反应

中药临床使用一般有3种方法减毒增效：一是炮制减毒。通过特殊的炮制工艺，降低或消除中药的毒性；二是中药配伍减毒。在中医临床上，不是单用其中一味药，而是多种药物联合作用，实现减毒增效；三是有毒中药按处方药管理。凡有毒的中药，在遴选过程中都不会划入到非处方药物中，此类药物一定要在医生的指导下使用。

中药经过炮制能降低或消除毒性，保留药理活性，增强疗效。马钱子用于祛风定痛、舒筋活络，未炮制前含有生物碱士的宁，含量最高，毒性最大。经砂烫和油炸炮制后，总生物碱含量相比分别下降7.9%和8.4%，其毒性下降48.5%和52.2%。

王承德说，有毒中药经过炮制可消减有毒成分的含量，破坏或改变其有毒成分的化学结构，与特定的炮制辅料起解毒作用，破坏共存酶的活力，防止其酶解作用等。可见，规范炮制有解毒、减毒、制毒和增效的作用。

有毒中药的毒副作用，可通过恰当的配伍来减轻或消除。中药方由多味中药组成，配伍讲究“君、臣、佐、使，生克制化”，或增强药效，或制约毒性，实现疗效最好、最安全。

王承德介绍，药理研究证明，附子、干姜、甘草组成的四逆汤，其毒性大大低于附子单用。如十枣汤用大枣来缓和甘遂、大戟、芫花的毒性。毒性中药应用重视配伍，提倡“若有毒宜制”，通过药物之间的配伍来制其毒性。

中国中医科学院柳长华研究员表示，毒性的中药不会单独使用，而是与其他味药配伍，保证复方药在发挥总体疗效的同时，将其中单味药可能产生的毒性降到最低。

合理久煎、减毒存效，是诸多医家应用有毒中药的可靠经验。经较长时间煎煮，有毒成分被挥发或水解而减低，有效成分仍可保留发挥治疗效用。细辛有毒成分为挥发油中所含的黄樟醚，有效成分为挥发油中所含的甲基丁香酚。实验表明，细辛经煎30分钟后，煎汁中还保存一定量的有效成分甲基丁香酚，而有毒成分黄樟醚的含量则大大下降，不足以引起毒害。

有毒中药的应用要从小剂量开始，逐渐加大剂量，并且中病即止，不可过服。如朱砂用量从0.2克开始，之后逐渐加量，但最大剂量不应超过1克，而且不能过久或持续服用。

王承德指出，有毒中药安全范围窄，常用量小，稍有不慎即可导致中毒，因而对其剂量要严格控制。既要限制每次用药的剂量，还要限制用药时间，把握用药的总剂量，防止药物在体内蓄积中毒。患者出现中毒反应立即停药，并采取相应的解毒措施。

他强调，辨证用药既能提高疗效，又能减轻毒性。如不辨证用药，无毒中药也会产生毒副反应。辨证施治包含辨病、辨证、辨人、辨地域、辨时间、辨民族，做到明其利而用之，知其弊而制之，扬长避短，如此用药可达最佳效果。

中西医属于不同的医学体系，不能用西药的安全标准评价中药。应积极引进毒理学先进技术和手段，建立符合中医药特点的毒性评价体系

近年来，中药“有毒”风波频频发生。其主要原因在于，中西医属于不同的医学体系，很多人用西药的安全标准评价中药。中药究竟有毒没毒，始终说不清、道不明。

有的专家提出，中药企业必须加强基础性研究和药品上市后再评价，拿出可信服的科学数据。企业是药品的第一负责人，应对产品投资进行研究、通过动物试验、临床试验，拿出数据证明产品的有效性、安全性。

持不同观点的专家认为，中药的药理和毒理研究不能借用化学药品的方法思路，中药多种成分共同发挥作用，安全性研究具有特殊性，毒理学研究需要大量验证工作。再加上中药企业资金投入巨大，大多数企业负担不起。

国家食品药品监督管理总局2012年统计显示，西药不良反应率占81.6%，中药占17.1%。从数据来看，中药不良反应发生率低于西药。钱忠直说，从临床看，中药的不良反应发生率远远低于西药，并且严重不良反应较少。

事实上，我国有关部门一直对中药实施严格监管。在中药新药注册管理方面，已经制定中药安全性评价指南，并建立覆盖全国范围的药品不良反应监测网络，重点研究建立适合中药特点的安全性评价方法及其质量控制标准。

钱忠直强调，药品“有毒”的结论必须有大量严格规范的临床报告，由国家药典委员会专家研究。得出结论后，再向国家食品药品监督管理总局报告，其他机构没有资格随便发布一个药品“有毒”的结论。

中国中医科学院研究员叶祖光认为，中药成分的复杂性、有效成分的模糊性、配伍的整体性，增加了人们对中药毒性研究和认知的难度。他建议，在中药安全性评价中，应积极引进毒理学先进技术和手段，建立符合中医药特点的毒性评价体系。

中国中药协会副会长张世臣介绍，中药毒性研究应另辟蹊径，取其精华，去其糟粕。以砒霜为例，砒霜是一种无味的白色粉末, 化学名为三氧化二砷， 100毫克就可致人死地。这味在古代常被用于“谋财害命”的毒药，现在是治疗白血病的良药。1999年在我国上市， 2000年获得美国食品药品监督管理局认证。

王承德认为，运用重金属类中药防治疾病，中医临床一直沿用至今。尤其是在一些疑难病症的治疗上更有独到之处，引起国际医药界的广泛关注。所以，中药毒性研发不应受西医束缚。（原标题：科学认识中药“毒性”）

不是很支持这样的观点，当时病治好了，远期却落下了很多并发症，马兜铃酸就是例子！

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