TA的每日心情 | 2019-10-22 08:12 |
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非小细胞肺癌化疗,铂类药物作先锋
文 孙俊生(广东省深圳市龙岗中心医院呼吸内科副主任医师)
肿瘤疾病的化疗药物大多对身体有较大的伤害,因此不但要求明确诊断后才可用药,而且必须按照规范的治疗方案,不可像使用抗菌药一样采取“经验性用药”。本期将探讨肺癌常用化疗药物。
化疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)主要治疗手段。由于化疗药物在杀灭肿瘤细胞时亦对正常细胞造成伤害,因此在实施化疗前,须对患者进行评估,确定是否能够耐受。
1 化疗前先评估
出现以下情况的患者不宜进行化疗,须待症状或各项指标改善后再评估。
1.体能状态评分(KPS)<60分或美国东部肿瘤协作组体力状态评分(ZPS)>2分。
2.白细胞(WBC)<3.0×109/L,中性粒细胞<1.5×109/L、血小板(PLT)<6×1010/L,红细胞(RBC)<2×1012/L、血红蛋白(HGB)<80g/L的患者。
3.肝、肾功能明显异常,如检测指标超过正常值2倍或以上;或有严重并发症、感染、发热、出血倾向等。
2 一线用药须含铂
晚期NSCLC的标准一线化疗用药为包含铂类药物(platinum,P)的两药联合方案,如目前临床常用的有吉西他滨(Gemcitabine,G)联合顺铂(Cisplatin)/卡铂(carboplatin)的GP方案;长春瑞滨(Navelbine,NVB)联合顺铂/卡铂的NP方案等。二线治疗是指一线治疗无效或经一线治疗后肿瘤复发或进展。NSCLC二线治疗常用单药治疗,可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及分子靶向药物等。由此可见,铂类药物是晚期NSCLC化疗的基本用药,以下将重点介绍临床应用最广泛的顺铂与卡铂。
3 顺铂用前须水化
由于顺铂具有明确的肾毒性,因此避免采用可能与其肾毒性或耳毒性叠加的药物,如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等。为减轻其肾脏毒性,使用前须注意充分水化:用药前12小时静滴等渗葡萄糖液2000mL,用药当日输等渗盐水或葡萄糖液 3000~3500mL,并应用氯化钾、甘露醇及呋塞米(速尿),保证用药期间尿量2000~3000mL/d。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时须纠正低钾、低镁等电解质失衡情况。老年患者由于多存在肾小球滤过率及肾血浆流量减少,药物排泄率减低,故须慎用。如肾功能正常,可给予全量的70%~90%。顺铂腹腔给药时,腹腔器官的药物浓度相当于静脉给药的2.5~8倍,可用于NSCLC出现腹腔转移的患者。
4 卡铂用时须查血
卡铂的肾毒性与顺铂相比,明显较小,故使用前不必水化;但其仍会对肝、肾功能造成损害,故有明显肾功能不全者禁用。卡铂最常见的不良反应是具有明显的骨髓抑制作用,WBC与PLT在用药21日后达最低点,通常在用药后30日左右恢复;而中性粒细胞的最低点发生于用药后21~28日,通常在用药后35日左右恢复;血细胞的减少与用药剂量相关。因此,应用卡铂前应检查血常规及肝、肾功能,治疗期间至少每周检查1次血常规,WBC下降明显时须及时使用升WBC的药物;并注意随访HGB、PLT与WBC分类情况。
〈〈〈相关链接
非小细胞肺癌一线化疗方案
注:卡铂剂量须根据Calvert公式,按血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和肌酐清除率(CCr)来计算。卡铂剂量(mg)=所设定的AUC×[CCr(mL/min)+25]。AUC [mg/(mL·min)]取值:5~7,常取5。
〈〈〈知多点
肿瘤患者体能状态评价
目前,肿瘤患者在施行化疗等治疗之前,常须对其进行体能状态评估以了解能否耐受治疗。常用的评价方法是Karnofsky功能状态评分(简称"KPS评分")(表1)以及美国东部肿瘤协作组体力状态评分(简称"ZPS评分")(表2)。
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