【FDA】COPD新药Olodaterol投票全报道

        一个联邦顾问专家组以15票赞成、1票反对、1票弃权的结果，建议批准新药olodaterol用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。

        在有关支持勃林格殷格翰公司的olodaterol（一种长效β受体激动剂，通过一种定量吸入器给药，建议商品名为Striverdi Respimat）有效性、安全性数据以及是否批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病的3次单独投票中，美国食品与药物管理局（FDA）肺-变态反应药物顾问委员会的投票结果是15票赞成、1票反对、1票弃权。

        推荐适应证是慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支气管炎和/或肺气肿）患者气流阻塞的长期、每日维持支气管扩张治疗。Olodaterol推荐剂量为每日喷2次（每次2.5 μg），总剂量为5 μg。

        专家组成员James M. Tracy对该药的有效性、安全性和是否准用于治疗COPD都投了赞成票。Tracy博士是美国内布拉斯加州奥马哈市Creighton大学医学院内科学助理教授，他给出了投赞成票的理由：“背景药物、覆盖疾病严重程度谱、真实使用情况，所有终点都被达到。”

运动耐量

        该公司还在请求FDA批准其在该产品的标签上声明，olodaterol具有增加运动耐量、增加静息及运动期间吸气量以及通过减少功能残气量而减轻肺过度充气的能力。目前在美国市场，还没有COPD治疗在它们的产品标签上有此类声明。

        该委员会未对标签提议进行投票，但是对其进行了长时间讨论。一些专家组成员同意FDA分析：尽管运动耐量（以秒为单位测量）可改善14%，且具有统计学意义，但是这一差异能在多大程度上转化为临床相关患者的改善，目前尚不清楚。

        生产商的数据来自7项剂量范围/剂量方案试验（3项COPD试验和4项哮喘试验）、4项48周试验以及6项6周试验（其中2项重点研究运动）。大多数上述试验都允许患者继续使用常规治疗的背景药物，包括长效抗毒蕈碱药物（噻托溴铵），但不包括其他长效β受体激动剂。总体上，这些研究包括4936例COPD患者（1095例患者处于1期和2期，3841例患者处于3期）、731例哮喘患者以及276名健康志愿者。在48周的关键性研究中，共876例患者接受推荐上市剂量5μg/d的olodaterol治疗，另外883例患者接受较大剂量10 μg/d的olodaterol治疗。

        与提交给FDA的既往支气管扩张剂治疗数据不同的是，olodaterol 3期研究纳入各种严重程度的COPD患者，包括约10%疾病极其严重（全球阻塞性肺疾病IV期）的患者。还包括共病患者：在3期研究中约1/3患者有高血压。5 μg 剂量组的12周总体治疗效应为1秒用力呼气量平均改善65 ml，1秒用力呼气量曲线下面积平均改善155 ml。与5 μg 剂量组相比，未见10 μg 剂量组有额外益处。

        肿瘤安全性信息值得注意，10 μg olodaterol组有3例患者（0.3%）发生小细胞肺癌，相比之下安慰剂组没有患者发生癌症。专家组成员同意公司官员的观点：这一差异有可能是偶然结果和/或两组既往已存在肿瘤的情况不平衡所致，但是他们敦促FDA在上市后监测中特别监测肿瘤的发生情况。

编译自：FDA Panel Votes in Favor of Olodaterol for COPD. Medscape. 2013年1月30日.