【分享】甲型/H1N1药物简介

liubodeng · 发表于 2009-4-27 15:14:39

猪流感药物简介
文/药剂科 liubodeng
据世界卫生组织(WHO)通报，近期美国、墨西哥出现人感染猪流感(A/H1N1)疫情。截至4月23日，两国共报告流感样病例898例，62人死亡(病死率6.9%)。人感染猪流感病毒后，会出现类似流感症状。病毒潜伏期为一周，眼下（27日）尚无特效疫苗。墨西哥政府24日曾宣布将进行一项大规模接种疫苗计划，但后证实计划采用的普通流感疫苗对新型猪流感病毒无效。病毒感染早期使用达菲(Oseltamivir)有效，但对金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)有抗药性。这种药物先前广泛应用于防治禽流感，经测试对这种新型猪流感病毒也有一定效果。本文对达菲（磷酸奥司他韦）进行药学方面的简要介绍。
磷酸奥司他韦，商品名达菲，别名特敏福、克流感，每粒胶囊含98.5毫克磷酸奥司他韦（相当于75毫克的奥司他韦）。瑞士罗氏制药公司生产，1999年在美国上市，2002年下半年在中国上市。市场价格大约为30元/粒。达菲是通过抑制神经氨酸酶的活性，起到抑制病毒在人体内扩散，包括在呼吸系统扩散的作用，从而打破病毒感染循环过程。当神经氨酸酶受到抑制时，病毒就无法走出庇护它们的细胞，并随后死掉，再也无法扩散和传染人体的其它细胞。神经氨酸酶在甲型、乙型流感病毒上都存在，所以奥司他韦对甲型及乙型流感病毒感染的病例都有效。两种药物大量减少了通过打喷嚏散播出来的病毒，但不能完全加以制止。
药品供应情况：我院现没有达菲。达菲的原研发公司Gilead在中国至少获得了与奥司他韦相关的两份专利权，其中一份专利将于2016年2月26日到期，另一份将于2017年8月22日到期。罗氏2005年已经授权2家药厂在中国生产和销售达菲仿制药，由其生产的达菲仅用于防止和控制流感疾病大流行。 “乐感清”是一种向鼻腔内喷射的药物，适用范围小于达菲，据有关资料显示，在对达菲产生耐药性的情况下，该产品仍可使用，因此也是较佳选择。根据2000年第二次修订后的《中华人民共和国专利法》。其第四十九条规定：“在国家出现紧急状态或者非常情况时，或者为了公共利益的目的，国务院专利行政部门可以给予实施发明专利或者实用新型专利的强制许可。” 因此，一旦猪流感在我国大流行，政府可以授权大量生产该药，不必担心供应情况。
耐药情况：对奥司他韦耐药的病毒极少，但流感病毒目前已在人类感染者体内发生变异，变异后的病毒对“ 达菲” 产生了明显的抗药性，致使该药物的疗效一落千丈。报告称在治疗越南2例感染禽流感病毒患者过程中，有关专家发现，流感病毒在2例患者的体内已经发生了变异，对“ 达菲” 产生了非常明显的抗荮性，以致不治身亡。罗氏公司发表声明说，对于耐药的情况，除加大达菲剂量之外，可能还需要结合其他抗病毒药物，共同对付流感病毒。但在抑制神经氨酸苷酶方面，达菲并非完美，因为神经氨酸苷酶面对达菲仍可生存并工作。而且“对于任何一种药物，病毒都能进化对抗。不能只用一种药物对付它。” “乐感清”的结构和‘达菲′有所不同，病毒对其产生耐药性可能性小些。“乐感清”对于产生“达菲”耐药性的病毒仍然可能有效。但该药在国内尚未上市。
不良反应：主要严重不良反应在于精神错乱，也叫致幻作用。自1999年到2005年，全球范围内总共只记录了 1 2 6起与精神错乱等不良反应相关的病例，主要发生在日本。美国食品与药品管理局（FDA）警告说，著名的抗流感药物、被称为“禽流感克星”的“达菲”可能会在患者，特别是儿童中引起精神狂乱和幻觉等严重的副作用，甚至造成死亡。
疗效：可以将症状的严重程度减少40%。症状首发 2 4小时内口服该药，可以将病程缩短40%，早期使用奥司他韦会将其药效发挥到最大程度。症状首发12小时内服用奥司他韦比症状首发48小时才服用本药，可将病程再缩短3.1天。它可使流感的高热迅速缓解，使用奥司他韦并不抑制机体对流感病毒感染的免疫反应。
用法：治疗用奥司他韦:成人75 mg，每天2次，连服5天，应在症状出现2天内开始用药。儿童体重15 kg者用30 mg，15～23 kg者用45 mg，24～40 kg者用60 mg，超过40 kg者用75 mg。1岁以下儿童不推荐使用。对肌酐清除率 < 30 ml／min的患者，应将奥司他韦减量至75 mg，每天1次。预防用药时：1次75mg，每日一次，与感染患者密切接触后，预防用药不少于7日，流行期间不少于6周。在注射流感疫苗2周内不应服用本药，在服用本药后2天内不要注射流感疫苗。
额外话题：八角茴香产于中国和越南，含有一种重要的药用成分——莽草酸。莽草酸是可有效制备达菲的重要原料，但是直接服用八角茴香防治流感是不可行的。所以，不要相信八角茴香可以治疗猪流感，更不要个人贮存。