华法林的安全应用

华法林的安全应用（下）   （转自中国医学论坛报）
北京大学人民医院药剂科      张海英 谭昀杜熙 李玉珍
■华法林与食物及营养品的相互作用
　　除药物的影响之外，许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用，当患者口服华法林进行抗凝治疗时，应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目添加营养品，并定期监测凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）。
　　a.葡萄柚含有抑制肝脏细胞色素P450（CYP）3A4活性的成分，可减少华法林的代谢，使抗凝作用增强。
　　b.鱼油则通过抑制血小板聚集，降低血栓素A2和维生素K依赖性凝血因子Ⅶ的水平，增强华法林的抗凝作用。
　　c.芒果与华法林合用也可增强其抗凝作用，但作用机制未明。
　　d.富含维生素K的食物，如许多绿叶蔬菜、蛋黄、猪肝、绿茶等，可使华法林抗凝作用减弱。
　　e.鳄梨(avocado)、豆奶、海藻可通过改变华法林的代谢或影响其吸收，减弱华法林的抗凝作用。
　　■华法林的安全应用基本事项
　　患者在开始口服华法林治疗后，根据剂量不同，抗凝效应在2-7天出现，这是因为华法林对已经合成的维生素K依赖性凝血因子无拮抗作用，其药效出现在体内已经合成的维生素K依赖性凝血因子耗竭之后。这些凝血因子的消除半衰期为4～60小时。
　　如果要迅速达到抗凝作用，可以在使用华法林的同时应用肝素，待华法林的作用充分发挥后再停用肝素。如无须迅速起效，慢性心房颤动患者可每天口服华法林5mg，一般6天内应能产生令人满意的抗凝效果。对华法林敏感的患者，包括老年人和具有出血危险的患者，开始服药剂量均应小于5mg/d。
　　华法林治疗的安全性和有效性依赖于能否将INR保持在治疗范围内。接受华法林进行抗凝治疗的患者应在服药初期每天监测INR值1次，然后每周监测2-3次，持续1-2周。当INR值持续稳定时，监测次数可减少到每4周1次。当患者的INR值升高至有出血危险时，可采取3种措施降低INR值: ①停用华法林；②给予维生素K，一般为口服，若需快速逆转抗凝效应，可缓慢静脉注入(时间＞3min)维生素K1量5-10mg；③直接输注新鲜血浆或浓缩的凝血酶原制剂。
　　■小结
　　多种药物和食物都可影响华法林的药效，长期接受口服华法林进行抗凝治疗的患者在治疗过程中，应尽量减少用药种类，并注意饮食结构。当新增或停用某种合用药物、生活饮食习惯发生改变，或更换不同厂家生产、不同规格、不同批号的华法林时，都应注意对PT、INR进行监测，及时调整华法林的给药剂量，避免不必要的出血或血栓形成。
　　目前，国际最新研究认为，华法林治疗剂量的个体差异可能与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORC1）的多态性密切相关，美国食品与药物管理局（FDA）已经批准对华法林的处方信息进行更改，推荐根据人类基因信息检测结果选择合理的给药剂量。由此可见，华法林的临床应用将更趋个体化，更为安全合理。

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