2012全国COPD案例解读赛·半决赛纪要 作者:白春学 黄绍光 来源:中国医学论坛报 日期:2012-09-25
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为了更好地推动慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗领域的发展,搭建一个形式新颖、互动性强的学术平台,促进呼吸领域临床医师互相交流和学习,2012年伊始《国际呼吸杂志》联合美国胸科医师学会(ACCP)在全国范围内举办了“COPD案例解读大赛”学术活动,该活动得到了葛兰素史克(中国)投资有限公司的大力支持。经过轰轰烈烈的全国80个城市的百场初赛、复赛,19位青年才俊从300位选手中脱颖而出,参加了2012年8月17-19日在海滨城市大连举行的半决赛。
会议特邀复旦大学附属中山医院白春学教授、北京协和医院蔡柏蔷教授、中南大学湘雅医院胡成平教授、大连医科大学附属一院张中和教授担任主席,上海交通大学医学院附属瑞金医院黄绍光教授、北京大学第三医院姚婉贞教授、北京大学第三医院贺蓓教授、广州医学院第一附属医院郑劲平教授、四川大学华西医院文富强教授、第三军医大学西南医院杨和平教授担任评委并作了精彩点评。此外,文富强教授和贺蓓教授针对COPD的治疗分别作了精彩的专题报告。现对半决赛的精彩内容作简要回顾以飧读者。
病例精选:深刻认识COPD急性加重,预防未来风险
病史简介 患者男性,63岁。以“反复咳嗽、咳痰10余年,气促3年”就诊。10余年前,患者出现反复咳嗽、咳痰。3年前诊断COPD,给予戒烟并吸入复方异丙托溴铵治疗,活动后气促有所好转。近1月仍有咳嗽、咳痰症状,偶有活动后胸闷不适,吸入复方异丙托溴铵后症状可缓解,为进一步诊治于我院就诊。过去1年有1次COPD急性加重病史。以往有吸烟史30年,20支/天。母亲有慢性支气管炎(慢支炎)。
查体和辅助检查 神清,呼吸21次/分,血氧饱和度(SpO2)95%;桶状胸,双肺呼吸音低,未闻及干湿啰音;心率78次/分,律齐。
血常规:白细胞计数(WBC)6.8×109/L,中性粒细胞计数(N)65.7%,血小板计数(PLT)208×109/L,血红蛋白(Hb)119 g/L;COPD评估测试(CAT)评分12分;第1秒钟用力呼气容积(FEV1)1.67 L,FEV1/用力肺活量(FVC)48.3%,吸入支气管扩张剂后,FEV1上升到1.86 L,FEV1/FVC为52.6%,中重度阻塞性通气功能障碍。
诊断 COPD;综合评估为B级(低风险,多症状)。
诊疗经过 入院给予噻托溴铵18 μg qd吸入,沙丁胺醇2吸(按需吸入),定期随访。随访3个月中,患者发生2次COPD急性加重。详细追问病史发现,首诊前1年除有1次明显的COPD急性加重外,约还有2次自觉咳嗽、咳痰明显增多,自认为是感冒,服用抗生素加沙丁胺醇治疗后症状好转,并未重视也未向医生报告。在详细询问病史的基础上,重新评估患者的综合风险为D级(高风险,多症状)。
调整治疗方案为沙美特罗/氟替卡松(舒利迭)50/500 μg每日2次,每次1吸,吸后漱口;复方异丙托溴铵2吸(按需治疗)。定期随访9个月,无COPD急性加重,CAT评分降至8分,肺功能有改善。(病例提供:广州医学院第一附属医院秦茵茵)
点评 该例患者最初综合评估B级,采用单纯支气管扩张剂效果不佳,进一步追问病史并重新综合评估为D级。对于D级患者,COPD全球创议(GOLD)2011推荐吸入性糖皮质激素(ICS)联合长效β2激动剂(LABA)或长效抗胆碱能药物(LAMA)。该例患者已用过LAMA,且效果不佳,在短期内多次急性加重,改用沙美特罗/氟替卡松治疗,效果良好,显著降低了急性加重风险。该病例提示了两点重要信息:① 临床中对于急性加重评估诊断的重要性,目前国内外专家建议采用“基于症状”和“基于事件”联合评估可避免急性加重的漏诊;② 该病例证实了沙美特罗/氟替卡松具有广泛抗炎作用,从而显著缓解症状、减少急性加重。
深刻认识COPD急性加重:GOLD 2011解读
贺蓓教授强调了急性加重的重要性,她指出急性加重是一种“急性起病过程”,是“症状恶化超出日常的变异,且导致需要改变药物治疗”。急性加重的本质是在COPD慢性炎症的基础上发生的急性炎症加重(图1)。在防治策略上,COPD急性加重的治疗强调减少当前影响,并预防未来发生急性加重的风险。国际上有基于症状或事件定义COPD急性加重的2种常用方法,目前推荐二者联用以降低急性加重的漏诊率。同时,贺蓓教授指出只有控制好COPD稳定期炎症,才能有效预防急性加重。
研究显示,单用支气管扩张剂和单用ICS均能预防急性加重,但两者联合的ICS/LABA比单药治疗有更好的预防急性加重的作用。TORCH研究已显示,与单用沙美特罗或氟替卡松相比,沙美特罗/氟替卡松治疗3年显著减少中重度COPD急性加重风险;沙美特罗/氟替卡松治疗的支气管黏膜活检研究和TORCH研究均显示,沙美特罗/氟替卡松应用3个月即可在显著改善炎症的同时显著减少急性加重,TORCH研究中显示的这一作用持续3年,且无论患者既往是否有急性加重病史。基于可靠的循证证据,GOLD 2011明确推荐ICS/LABA用于未来高风险COPD患者的一线治疗选择。
ICS/LABA更好地实现COPD稳定期治疗目标
文富强教授指出,GOLD 2011强调COPD稳定期治疗目标非但要控制患者当前症状,还应降低未来风险,如减少急性加重发生的风险。我们需要为患者选择个体化的治疗方案以期达到治疗目标。
研究表明,沙美特罗和氟替卡松能分别针对COPD发病机制中的多个环节进行针对性治疗,协同互补,可达到1+1>2的效果。与单用长效支气管扩张剂相比,沙美特罗/氟替卡松能更有效改善肺功能和肺过度充气,更好地缓解呼吸困难,提高运动耐量,改善生活质量,减少中重度急性加重。
关于高风险COPD患者的治疗选择,文富强教授从直接证据和间接证据两个方面对ICS/LABA和单一支气管扩张剂进行了深入剖析。直接证据方面,INSPIRE研究是唯一一项头对头比较ICS/LABA与LAMA疗效的研究。为期2年、国际多中心、随机双盲、平行对照研究的结果显示,沙美特罗/氟替卡松组较噻托溴铵组显著降低死亡风险52%(P=0.012),且生活质量也显著优于噻托溴铵组,在治疗6个月时即呈显著差异,且一直维持至研究结束。此外,一些间接循证证据也为临床用药选择提供了思路。TORCH研究显示沙美特罗/氟替卡松50/500组较安慰剂组降低急性加重风险高达25%(P<0.001),NNT=4(即每4例COPD患者使用沙美特罗/氟替卡松治疗可预防1次急性加重发生);而在UPLIFT亚组分析中,噻托溴铵组较安慰剂组降低急性加重风险15%(P=0.08),NNT=12(图2)。
因此,无论从直接证据还是从间接证据考量,ICS/LABA在生活质量、生存率、急性加重的预防方面均显著优于LAMA,这或许与ICS/LABA针对炎症这一核心病因密切相关。
总之,COPD最优化治疗包括两个方面——控制症状和减少未来风险。COPD急性加重与炎症的存在及炎症的加剧密切相关,通过稳定期积极充分的抗炎治疗减少COPD急性加重风险是COPD治疗的核心。目前已有循证医学证据证实,临床医生可以通过使用沙美特罗/氟替卡松联合制剂广泛且充分抗炎从而持续缓解症状,减少COPD急性加重,降低未来风险。
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