好药代谢辟蹊径

好药代谢辟蹊径

雨田青——非酶代谢减少药物相互作用

最新版《ACCF/ACG/AHA联合专家共识》（以下简称《共识》）指出，口服抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷）能降低缺血事件危险，但可能增加出血并发症，以胃肠道出血最常见。鉴于此，《共识》推荐，存在出血高危因素者可应用质子泵抑制剂（PPI）预防胃肠道出血。基于心血管患者需要服用的药物种类较多，临床医生在选用PPI时，须同时兼顾既PPI的抑酸能力以及PPI与其他药物之间的相互作用。 　　雷贝拉唑（临床常用如雨田青等）作为新一代的质子泵抑制剂，以其独特的优势（非酶代谢，药物相互作用少等）正逐渐成为心血管患者合并用药的一线药物。与奥美拉唑等其PPI（兰索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑）相比，雷贝拉唑受CYP450酶系统的影响要明显小于其他PPI，药效不存在明显的个体差异，可以提供更为确切平稳的药效，同时大幅降低了雷贝拉唑发生药物相互作用的概率，临床用药更为安全。 　　多态影响小更稳定 　　药物相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，具有非常重要的临床意义。药物代谢的主要场所是肝脏，细胞色素P450酶（简称CYP450）是肝脏进行生物转化过程中的关键酶， 90%以上的药物都需要经过其代谢，是影响个体药物代谢差异的基础。 　　绝大多数PPI主要通过CYP450酶系统在肝脏代谢，参与它们代谢的同功酶主要是CYP2C19和CYP3A4。奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑等均经过CYP450酶系统代谢，其代谢过程受酶多态性及其他药物对酶活性的影响，药效稳定性不同程度有所波及。 　　与上述PPI不同的是，雷贝拉唑吸收后主要在肝脏通过非酶代谢形成硫醚复合物（雷贝拉唑硫醚），整个药物代谢过程基本不受CYP450酶系统多态性及其他药物对酶活性的影响，药效发挥无明显个体差异，可以为患者提供更确切、更平稳的疗效。 　　相互作用少更安全 　　如上所述，绝大多数PPI主要通过CYP450酶系统（同功酶主要是CYP2C19和CYP3A4）在肝脏代谢。因此，经过CYP2C19和CYP3A4代谢的药物都可能与PPI发生药物相互作用。举个例子，奥美拉唑可抑制CYP2C19，而氯吡格雷需要通过该酶转换成活性代谢产物发挥药效。若在使用氯吡格雷的过程中联用奥美拉唑，则相应降低了氯吡格雷的活性。兰索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑等的药物代谢过程类似，均不同程度存在与奥美拉唑相类似的药物相互作用问题，直接影响用药安全性。 　　与上述PPI代谢过程不同的是，雷贝拉唑吸收后的代谢特点为非酶代谢，与其他经过CYP450酶系统进行代谢的药物产生交集的可能性较小。因此，药物代谢性相互作用的发生的可能性亦随之大幅降低，用药安全性得到大幅提升。