有关两性霉素B的使用

求助在使用两性霉素B时，为减少输注相关反应，常加地米等激素使用。激素对感染有恶化的危险。请问使用激素到底对两性霉素的作用有何影响？？

注射用两性霉素B与地塞米松磷酸钠注射液，两药联合应当谨慎！
国家食品药品监督管理局发布的两性霉素B标准说明书中说明：肾上腺皮质激素在控制两性霉素B的药物不良反应时可合用，但一般不推荐两者同时应用，因可加重两性霉素B诱发的低钾血症。如需同用时则肾上腺皮质激素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。因此，常加地米等激素使用是不尽合理的。
地塞米松影响念珠菌对抗真菌药物敏感性的实验研究
摘　　要:目的 探讨地塞米松在体外试验中是否影响念珠菌对抗真菌药物的敏感性，以了解糖皮质激素与抗真菌药物直接作用于念珠菌时是否存在相互作用。方法 用微量液体培养基稀释法分别测定26株白念珠菌与地塞米松（0．2mg／ml）共同孵育前、孵育24～48h及7d时氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B的最低抑菌浓度（MIC）值，并作对照。结果 白念珠菌与地塞米松孵育24～48h后、孵育后第7d氟康唑和伊曲康唑的MIC值升高，分别与孵育前的MIC值存在统计学差异，但孵育24～48h后的MIC与孵育后第7d的MIC无统计学差异；白念珠菌与地塞米松共同孵育24～48h后两性霉素B的MIC值也较孵育前升高，但第7d的MIC值与孵育前无差异。结论 地塞米松可增加三种抗真菌药物对于白念珠菌的MIC，但三种抗真菌药物间存在差异，表明地塞米松对于氟康唑和伊曲康唑体外抗白念珠菌的活性有拮抗作用，但没有时间依赖性，地塞米松对于两性霉素B的影响较氟康唑和伊曲康唑小，且影响时间较短。

谢谢反老师的答复，你查的文献及说明书原文我已看过，我想知道目前使用激素的比例，以及使用后对抗真菌的影响。

如何认识它的毒性？
两性霉素B可造成剂量依赖型肾小球滤过率降低，机制如下：
１、可直接引起肾小球入球小动脉收缩，导致肾小球血液灌注量降低。
２、继发反应：钾、镁、碳酸氢根的丢失，促红细胞生成素生成减少。
３、肾功能损害与血清肌酐浓度、氮质血症不相关，肾损害多数是暂时的，这些指标升高后还可下降。
４、永久性肾功能损害和两性霉素B累积剂量相关，剂量累计约４ｇ时可以造成永久损害。
５、造成永久性肾损害的原因：（1）肾小管细胞被破坏；（2）肾小管基底膜被破坏；（3）肾单位的丢失。
如何预防永久性肾损害？
用两性霉素B前静脉输注1000ml生理盐水（10～15ml/kg），或者己酮可可碱，注意及时纠正电解质紊乱。氮质血症在以下情况会加重：若同时使用其他肾毒性药物，或患者本身患低血压，或处于肾移植术后。
开始用药时血清肌酐、尿素氮会升高，随后会下降一些，然后趋于稳定。据统计，无肾病成年人使用两性霉素B，血清肌酐值可达2～3mg/dl，相当于177～265umol/l。建议：发现肾功能损害到这种程度，暂时不要停药，除非血清肌酐值更高，可减量至50%，直到血清肌酐值恢复到这一水平，再使用原维持剂量。警告：对一个成年人而言，想采取一个不损害肾功能的剂量，可能存在治疗剂量不足。
两性霉素B的急性反应
使用第一剂时，开始给药30～40分钟，病人可能出现寒战、发热、心动过速，再过15～30分钟，即开始给药1小时左右，反应强度最大，2～4小时过后逐渐缓解。如果病人存在心肺功能不全，病人会出现缺氧。儿童和使用甾体激素的患者，这些反应会减轻，发生率也较低。随着用药次数的增加，此类反应会逐渐减轻。
关于试验剂量
部分专家认为并无必要，因念珠菌血症治疗延误，死亡率升高。警告：也有少数病人发生过敏性休克，因此用药要非常小心。
疗程
总量1.5～3g。对于念珠菌血症，血培养结果呈阴性、症状缓解后，再用2周，如果肺部真菌感染由血行性播散引起，疗程与念珠菌血症相同。
实际操作
1）水化：0.9%氯化钠注射液1000ml，每次用药前都要用，必要时减量，防止引起心衰。2）给予两性霉素B 0.5～1小时前，可给予布洛芬、对乙酰氨基酚，必要时联用苯海拉明，或单独给予氢化考的松25～100mg（第一剂100mg，根据反应程度调整）。3）使用注射用水溶解，使用5%葡萄糖注射液稀释，给药浓度≤0.1mg/ml，时间4～6小时（最好使用输液泵），给药过程中可以不避光。第一次给药速度要慢一些。4）需要观察的症状：患者最好在监护病房治疗，观察急性反应：心率、血压、呼吸、肾功能及血钾。若病人出现寒战，可给病人一剂哌替定，可以缩短寒战的时间。

我们医院也经常用，两性霉素B25mg加地米2 mg

两性霉素B输注时应该避光吧，给药浓度≤0.1mg/ml是否科学

谢谢，学习学习

我院有患者应用了激素但还是由于不良反应，用了4支（2.0）就中止了治疗

我们医院用两性霉素B已用有经验，以前我经常收集到两性霉素B引起肾功能损害的不良反应，这两年竟然一例都没有，我察看医嘱，原来是两性霉素B输液中加入3mg地塞米松，一边用两性霉素B一边监测电解质，虽然跟说明书有出入，但密切观察电解质的情况下还是可行的。就象肺结核一样，异烟肼跟利福平合用肝功能损害严重，但为治疗结核还必须联用。

学习了，谢谢