FDA发布关于阿奇霉素与心源性死亡风险的声明

mycylzd · 发表于 2012-8-17 14:48:11

　　美国食品与药品监督管理局（FDA）于2012年5月17日发表声明，称已获知发表于2012年5月17日的《新英格兰医学杂志》的一项研究，该研究中比较了接受阿奇霉素、阿莫西林、环丙沙星、左氧氟沙星和不接受抗生素药物治疗患者的心源性死亡风险。该研究表明，与接受阿莫西林、环丙沙星或不接受任何药物治疗的患者相比，接受5日疗程阿奇霉素治疗的患者心源性死亡和全因死亡风险小幅升高，与左氧氟沙星引起的心源性死亡风险相似。FDA正在对这项研究的结果进行评估，并将及时公布新的相关信息。

　　阿奇霉素属于大环内酯类抗生素。该研究是一项队列研究，目的是监测与药物的短期心脏作用相关的死亡风险的增加。该队列研究中包含接受阿奇霉素（347,795 次处方）治疗的患者、倾向性评分匹配的未接受抗生素治疗的人群（1,391,180个对照间期）以及接受阿莫西林（1,348,672次处方）、环丙沙星（264,626次处方）或左氧氟沙星（193,906次处方）治疗的患者。

　　在为期5天的治疗期间，与未接受抗生素治疗者相比，接受阿奇霉素治疗患者心源性死亡（风险率为2.88；95%可信区间[CI] 1.79~4.63；P<0.001）和全因死亡风险增高（风险率为1.85；95% CI为1.25~ 2.75；P=0.002）。在治疗期间，接受阿莫西林治疗患者的死亡风险无增高。与阿莫西林相比，阿奇霉素与心源性死亡（风险率为为2.49；95% CI为1.38~ 4.50；P=0.002）和全因死亡风险增高相关（风险率为2.02；95% CI为1.24~ 3.30；P=0.005），估计每100万疗程增加47例心源性死亡。对于基线心血管疾病风险处于最高十分位数的患者，估计每100万疗程增加245例心源性死亡。阿奇霉素相关心源性死亡风险显著高于环丙沙星，但与左氧氟沙星无显著性差异。

　　该研究得出结论认为，在为期5天的阿奇霉素治疗期间，心源性死亡风险有小幅绝对增加，尤其是在心血管疾病高危患者中风险增高最为显著。值得关注的是，在发表的这项研究中，阿奇霉素是评估的唯一的大环内酯类抗生素；该研究中未涉及其他大环内酯类抗生素药物如克拉霉素和红霉素对心源性死亡的潜在影响。

　　FDA建议在获得医务人员认可之前，正在接受阿奇霉素治疗的患者不可擅自停药。医务人员在处方或给予抗生素类药物治疗时，应了解患者有无发生QT间期延长和心律失常的潜在风险

　　阿奇霉素具有一定的心血管影响，尤其是与QT间期延长相关。QT间期延长相关可能导致尖端扭转型室速(TdP)，这是一种致死性心律异常。FDA于2012年3月修改了Zmax（阿奇霉素缓释口服混悬剂）药品说明书的警告和注意事项部分，增加了关于QT间期延长风险的信息，这种事件的发生率较低。克拉霉素和红霉素的药品说明书警示部分中也包含了关于QT间期延长的信息。FDA正在更新其他大环内酯类抗生素药物说明书中的风险信息。
来源：http://www.cdr.gov.cn/yxaqjs/gj/201208/t20120807_5100.html