TA的每日心情 | 2022-9-8 10:08 |
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常用的止血药按其作用机理可分为三种:①直接作用于血管的药物;②改善和促进凝血因子活性的药物;③抗纤维蛋白溶解的药物(简称抗纤溶药)。现分别介绍如下:
(1)直接作用于血管的药物有:①安络血,又名安特诺新,主要通过增强毛细血管对损伤的抵抗力,使断裂的毛细血管回缩,降低毛细血管的通透性和脆性,从而达到止血的目的。临床上主要用于鼻出血、咯血、血尿、视网膜出血、血小板减少性紫癜等。安络血常与维生素C合用以产生协同止血的作用。成人口服安络血每次2.5~5毫克,每日3次,儿童减半。肌注安络血每次10毫克,每日2~3次,儿童减半。②脑垂体后叶素。本品含催产素和加压素。加压素能直接作用血管平滑肌,使毛细血管、小动脉和小静脉收缩。由于肺小动脉收缩,可减少肺内血流量,降低肺静脉压力,有利于肺血管破裂处的血栓形成而达到止血。本品还可用于门脉压增高的上消化道出血的止血。静脉滴注每次10~20毫克,加入生理盐水250~500毫升中缓慢滴注。
(2)改善和促进凝血因子活性的药物有:①维生素K1,是参与肝内凝血酶原合成的必要物质。故本品适用于由维生素K缺乏所引起的各种出血疾患,如低凝血酶原血症、阻塞性黄疸及胆瘘患者手术前、新生儿出血性素质。由于本品可选择性地作用于消化道平滑肌,故对各种原因所致的胃肠道、胆道平滑肌痉挛所引起的疼痛有解痉止痛作用。②止血敏(止血定),可增加血小板数量,并可增强其聚集性和粘附性,促使血小板释放凝血活性物质,加速血块收缩,还可增强毛细管抵抗力,降低其通透性,减少血液渗出。故可用于防治外科手术出血、紫癜,以及脑、肺、肝、消化道、泌尿道、眼底、齿龈等的出血。
(3)抗纤溶药物有:①6-氨基己酸,对纤维蛋白溶酶原的激活因子产生竞争性抑制,使纤维蛋白溶酶原不能被激活为纤维蛋白溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解而达到止血目的。常用于外科手术出血、妇产科出血及肝硬化出血等。②抗血纤溶芳酸(氨甲苯酸),止血原理与6-氨基己酸相同,但效果比之强4~5借,对一般性渗血效果较好。
近年来的一些止血药:
凝血酶 Thrombin
纯化凝血酶为牛、兔或猪血中提取得的凝血酶原,加入凝血活酶及钙激活后,获得的蛋白样无菌冻干品或稀释液。
[药理作用及作用机制] 凝血酶能使纤维蛋白原转化成纤维蛋白。局部应用后作用于病灶表面的血液很快形成稳定的凝血块,用于控制毛细血管、静脉出血,或作为皮肤、组织移植物的粘合、固定剂。pH<5时失效。凝血酶对血液凝固系统的其它作用尚包括诱发血小板聚集及继发释放反应等。
[用途] 本品能有效地用于小血管或毛细血管渗血的局部止血,例如肝素化患者穿刺部位的渗血。外科止血常和明胶海绵同用。凝血酶口服液曾用于上消化道出血,但只有在胃酸被中和后本品才能奏效,因pH<5情况下凝血酶被灭活。本品常不能控制动脉出血。
抗血友病球蛋自 Globulin antihemophilia (因子Ⅷ FactorⅧ) 血浆凝血因子Ⅷ促凝活性 (FⅨ:C)的活化需微量起始凝血酶,使之激活成活化因子Ⅷ(Ⅷa)。FⅧa是凝血过程中FⅨa的辅因子,能在血小板磷脂表面参与促使凝血酶原向凝血酶转化的过程,并在维持有效止血中起着重要作用。FⅧ在血液凝固过程中被消耗,在组织坏死或出血时使消耗加速。FⅧa能被活化蛋白C(AP-C)所灭活。血浆因子Ⅷ活性的正常均值定为100%(范围50%一200%)。甲型血友病血浆因子Ⅷ活性水平常低于5%,重型<2%。静脉输注人因子Ⅷ lu/kg将能升高血浆因子Ⅷ活性2%。
凝血酶原复合物 (因子X) Prothrombin Complex* (FactorⅡ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ)
本品能补充凝血因子,促进血液凝固。l单位凝血酶原复合物(PCC)即1ml正常新鲜混合血浆置室温I小时内所含FⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活性。PCC所含的每一种血浆凝血因子正常均值部定为100%。商品制剂来自血浆此Cohn Ⅰ组分。此四种凝血因子部在肝脏合成,其生理功能都依赖于维生素K,故称之为维生素K依赖性凝血因子。被激活的FⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ能促进凝血酶原 (FⅡ)转化成凝血酶而参与凝血过程。FⅦ在组织凝血活酶存在下被激活而参与凝血酶的生成过程。血浆FⅦ水平<10%的患者常自发性出血。FⅨ、FX可被血浆中FⅨa所激活,或在组织凝血活酶中促凝酶的生成。乙型血友病 (FⅨ缺乏症,Hemophilia B) 患者血浆FⅨ水平< 5%,则常伴自发出血。在严重肝病或口服香豆素类抗凝药患者中,此四种血浆凝血因子功能均低下。本品主要用于这四种凝血因于功能低下导致出血症的替代治疗。
抑肽酶 Aprotinin
属天然多肽类纤溶抑制剂。自牛胰腺提取得到的单链多肽含58个氨基酸,分子量为6500。拮抗纤溶酶,并抑制纤溶酶原的活化。抑肽酶是丝氨酸蛋白酶 (包括胰酶、纤溶酶、激肽释放酶、糜蛋白酶等蛋白溶解酶)的抑制剂,并可直接抑制FⅫ、FⅪ的活化。抑肽酶按一定化学比例与被抑制的酶形成可逆的抑制物-酶(纤溶酶、链激酶等) 复合物,其抗纤溶作用基于对过分激活的纤溶酶活性的直接抑制作用,因此能保护FV、FⅧ因子及血浆中α2-球蛋白。而合成抗纤溶剂 (如AM-CA)是通过与纤溶酶的高亲和力使之能与纤维蛋白竞争纤溶酶的赖氨酸结合区,从而保护纤溶酶底物 (纤维蛋白)不被纤溶酶降解,作用机制不同。抑肽酶能阻断参与纤维蛋白溶解过程中的激肽产生,保护血小板功能。
血凝酶 Hemocoagulase* (立止血、巴曲亭)
是从巴西蝮蛇属Brothrops atrox的毒蛇液中分离标定得到的一种酶性止血剂,为类凝血酶,作用于纤维蛋白原产生纤维蛋白单体A及易溶性多聚体。后者再被凝血酶转化成纤维蛋白凝块。该酶含血小板素 (thrombocytin)增强血小板功能。lml含1个克氏单位 (Klobusitzky Unit,KU,以首创者命名),可口服、局部应用、肌注及静脉推注,1一2KU/次,1一2次/日。5一15分钟起效,维持24小时。
鱼精蛋白 Protamine
本品是低分子量阳离子蛋白。商品制剂来自鲜鱼精液,含精氨酸、脯氨酸、丝氨酸。硫酸鱼精蛋白是一种强碱,能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速,静脉给药5分钟内即发生中和肝素的作用。但部分肝素可从复合物中再次解离。中和1单位同来源的肝素所需鱼精蛋白量略有不同,1mg本品可中和90u自牛肺制备的肝素钠或115 u自猪肠粘膜制备的肝素钠,或100 u自猪肠制备的肝素钙。鱼精蛋白-肝素复合物在体内代谢转化过程尚末被阐明。鱼精蛋白也是一种弱抗凝剂,过量可起凝血时间指标短暂轻度延长 |
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