非诺贝特和辛伐他汀能合并用药吗？

今天在处方点评时，看到一张处方联合使用非诺贝特和辛伐他汀治疗高血脂，个人认为这样连用不合理，增大的发生横纹肌溶解的不良反应，和医生交流意见，医生的意思是，我们在临床上都是这样使用的，没有问题，况且病人是甘油三酯和胆固醇同时升高。

请问大家认为他汀类和贝特类药物能够同时使用吗？如果不能，那对于甘油三脂和胆固醇同时升高的患者该如何用药呢？大家见仁见智，多多发表意见。

2008年12月15日，FDA批准了雅培公司的降胆固醇药胆碱非诺贝特（Choline Fenofibric，TriLipix[135mg]和TriLipex[45mg]）上市。本品为缓释型胶囊制剂，可通过结合饮食调配降低患者体内的甘油三酸酯和LDL胆固醇，同时增加HDL胆固醇的水平。雅培公司表示，这种药物可作为单用治疗药，并且它是第一种也是唯一获准可与他汀类药物联用的贝特类降脂药。
    此次本品获准的依据是1项为期12周的III期临床研究结果。这项研究主要评估本品与3种最常用的他汀类药物联用的治疗效果，纳入2698例伴有混合性血脂异常的患者。研究结果显示，在所有的研究项目中，与单用他汀类药相比，联合疗法都能更显著地改善患者体内的HDL、甘油三酸酯和LDL的水平。
    此外，雅培公司还表示，目前正与阿斯利康合作开发1种同时含有非诺贝特酸和罗苏伐他汀2种成分的药物，并计划将于2009年向FDA提交该药的上市申请。

关于非诺贝特（力平之）与胆碱非诺贝特
    由化学结构可知，力平之是异丙醇与非诺贝特酸形成的酯，而胆碱非诺贝特是胆碱与非诺贝特酸形成的离子型复合物。
    非诺贝特（力平之）在血浆中未发现原型存在，主要代谢产物为非诺贝特酸。胆碱非诺贝特的活性部分也是非诺贝特酸。尽管由于各种原因，雅培公司仅对胆碱非诺贝特与他汀类药物联用的安全性和有效性进行了临床试验，并且得到了FDA的认可，而使胆碱非诺贝特成为第一种也是唯一获准可与他汀类药物联用的贝特类降脂药，我们是否也可将其与他汀类药物联用的安全性外推到力平之与他汀类药物的联用呢？

研究者在7月18日的《美国心血管病学杂志》（J Am Coll Cardiol 2006;48:396-401.）上报告，对有混合血脂异常的糖尿病患者，联合使用辛伐他汀和非诺贝特治疗比单用其中一种药物有优势。

　　为了研究联合治疗的可能益处，美国LDS医院的Joseph B. Muhlestein博士及其同事随机分配有2型糖尿病、混合性血脂异常和无心脏病史的300例患者每日接受辛伐他汀20 mg、非诺贝特160 mg或这2种药物治疗。

　　在12周时，高灵敏度C反应蛋白的中位水平下降了14.6%，但是这种作用在各治疗组之间没有差异。中位脂蛋白相关的磷脂酶A2下降了16.8%的情况也是如此。有最高基线药物水平的患者，这两种炎症生物标志的降低最明显。然而，研究者发现，在降低总胆固醇、LDL- C和非-HDL-C的作用上，联合治疗优于非诺贝特单药。与辛伐他汀比较，联合治疗在降低甘油三酯水平方面的作用较优。
　　Muhlestein博士总结说，就像有高血压的患者那样，多药治疗方案可能是必要的。这项研究显示，联合使用他汀和贝特，对于改善糖尿病患者的致动脉粥样化血脂构成是安全的，并且比单药治疗更有效。

辛伐他汀和非诺贝特联合应用于混合型高脂血症的近期疗效和安全性观察
目的评价联合应用辛伐他汀和非诺贝特对混合型高脂血症病人的调脂作用和安全性.方法60例原发混合型高脂血症病人,随机分为两组,辛伐他汀治疗组(单药组)30例,睡前服用辛伐他汀10 mg;辛伐他汀联合非诺贝特治疗组(联合组)30例,睡前服用10 mg辛伐他汀和早午各100mg非诺贝特.两组均治疗8周,观察调脂疗效和不良反应.结果治疗后两组各项血脂指标与治疗前比,除单药组三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与治疗前相近外,其余各指标均有显著改善(P＜0.01),且以联合组改善最明显,总胆固醇(TC)从(7.01±0.33)mmol/L降至(4.91±0.32)mmol/L,LDL-C从(4.32±0.39)mmol/L,降至(2.63±0.32)mmol/L;TG从(3.62±0.36)mmol/L降至(1.52±0.22)mmol/L;HDL-C从(0.89±0.03)mmol/L升至(1.14±0.04)mmol/L.联合组TC、LDL-C、TG的达标率分别为50.0%、53.3%、56.7%,三项全部达标者占46.7%,明显高于单药组(P＜0.05).其治疗总有效率明显高于单药组.两组不良反应轻微.结论辛伐他汀(10 mg/d)联合非诺贝特(200mg/d)对混合型高脂血症病人的调脂作用优于辛伐他汀(10 mg/d)单药治疗,且具有良好的安全性.

作 者： 张林虎  张虹  张变花  李蕊  原道晋 作者单位：  山西省人民医院
刊 名： 中西医结合心脑血管病杂志

谢谢回帖，长见识了

可以联用，但要告知患者存在的危险性，密切注意观察不良应，一有情况，停药并及时就医。

学习了，谢谢大家

学习了，谢谢大家

又长知识了，谢谢老师。

真是受教了