非达霉素治疗艰难梭菌感染不逊于万古霉素 4周时更胜一筹

非达霉素治疗艰难梭菌感染不逊于万古霉素 4周时更胜一筹

日期：2012-5-28 8:17:47 作者：admin 人气：14 [大 中 小]  

一项多中心、随机、对照、双盲研究显示，非达霉素治疗艰难梭菌感染的10天临床治愈率不逊于万古霉素，而且治疗后4周时的复发率和持续应答率更优于万古霉素。



主要研究者、德国科隆大学的Oliver A. Cornely博士介绍，这项研究在7个欧洲国家和加拿大、美国开展，由非达霉素生产商Optimer制药公司资助。非达霉素是一种新型大环类窄谱抗生素，对革兰阳性细菌有效，而对正常肠道菌群活性很弱。该药分别于2011年5月和12月在美国和欧洲获准用于治疗艰难梭菌感染。此前一项在加拿大和美国开展的Ⅲ期试验显示，非达霉素的临床治愈率不逊于万古霉素，治疗结束后4周时持续应答率则更胜一筹(N. Engl. J. Med. 2011;364:422-31)。



本次发表的研究在设计和过程方面与上述研究一致，旨在比较非达霉素对欧洲、加拿大和美国患者的疗效。其结果在线发表在《柳叶刀-感染病学》杂志上(Lancet Infect. Dis. 2012;12:281-9)，稍后将在欧洲临床微生物学与感染性疾病学会(ECCMID)年会上报告。



该研究的意向治疗分析纳入了509例患者，年龄均≥16岁，每24 h排不成形粪便3次以上，根据在粪便中检出毒素A和(或)B而确诊艰难梭菌感染，而且在90天内首次发作或复发。这些患者被随机分组，给予200 mg、2次/d非达霉素+2次/d安慰剂，或标准的125 mg、4次/d万古霉素。



来自欧洲的198例患者的年龄稍大于美国和加拿大患者(66.9岁 vs. 61.2岁)，女性所占比例略低(54.5% vs. 65%)，入组时住院患者所占比例更高(84.3% vs. 57.9%)，但在之前90天内已有艰难梭菌感染发作的患者比例更低(10.1% vs. 18.0%)。正如研究者预期，高毒性的氟喹诺酮耐药艰难梭菌NAP1/BI/027菌株在美国/加拿大更常见(45.9% vs. 10.4%)。不论是在治疗期间还是随访期间，同时使用其他抗生素治疗其他感染的情况在欧洲均更多见(两个时期均为34.8% vs. 26.7%)。



结果显示，在主要终点方面(腹泻消除且不再需要治疗的患者比例)，非达霉素不逊于万古霉素，分别为87.7%和86.8%。而且在复发(定义为治疗结束后4周内再次出现腹泻且毒素检测结果阳性)率方面，非达霉素低于万古霉素(12.7% vs. 26.9%)。非达霉素在持续应答(定义为临床治愈状态维持4周)率方面也更佳(76.6% vs. 63.4%)。两组在腹泻消除平均所需时间方面无显著差异(56 h vs. 58 h)。



同时使用治疗其他感染的抗生素的患者，腹泻消除的时间显著推迟(92 h vs. 54 h)。在同时使用其他抗生素的患者中，非达霉素的临床治愈率优于万古霉素(90.2% vs. 73.3%)。



根据地区对受试者分别进行分析，结果显示，非达霉素仍然具有不逊于万古霉素的临床治愈率和更佳的复发率、持续应答率。不过与欧洲相比，美国/加拿大的总复发率略高，持续应答率略低，尽管置信区间很宽。早期腹泻消除(72 h内)在欧洲更常见(51 h vs. 60 h)，但总趋势不具有显著差异。



根据年龄、既往艰难梭菌感染、住院/门诊患者、病情严重程度、菌株或地点等因素进行亚组分析，非达霉素的治愈率均与万古霉素相似。



尽管加拿大有1株艰难梭菌在复发时对非达霉素的敏感性减弱，但在治疗开始和结束时均未分离出非达霉素耐药克隆株。



英国利兹大学的Mark H. Wilcox博士指出，万古霉素是迄今最好的艰难梭菌感染治疗药物，大约对90%的患者有效。不过，会有20%~30%的患者出现复发，主要出现在治疗后的第1个月内。因此，大约有40%的患者需要更有效的药物。不仅如此，常有合并症和需要使用抗生素的其他急性疾病的老年患者，感染率尤其高且治疗失败的风险也最高。



艰难梭菌感染复发可能与肠道菌群受破坏的程度相关，原因是在破坏程度低的情况下不太会出现艰难梭菌再生长和毒素表达。因此，对肠道菌群损害很小的非达霉素的治疗效果，在基线肠道菌群破坏较严重的情况下可能会削弱，多次复发的艰难梭菌感染患者恐怕较难从非达霉素对肠道菌群影响小的特性中获益。



对于其他的艰难梭菌感染复发高危患者，非达霉素作为新的治疗选择可能带来最大益处。这些患者的范围尚不确定，但可能包括年龄≥65岁的患者、重症患者，以及在艰难梭菌感染治疗后合用其他抗生素的患者。



一般而言，艰难梭菌对抗生素的基线敏感性与临床结局无关。在Ⅲ期研究中未发现对非达霉素或万古霉素耐药，然而，对非达霉素耐药的监测仍然十分重要。



艰难梭菌感染的治疗仍有待改进，为了能预测感染复发，我们需要确实有效、简便且精准的评分系统或实验室检查方法，从而帮助临床医生更好地作出判断，并且使昂贵的非达霉素物有所值。Wilcox博士指出，在今后4~5年内都不会出现针对艰难梭菌感染的新药，在这段时间内应当致力于提高对非达霉素的应用水平。



本项研究由Optimer制药公司资助。Cornely博士披露接受了由Optimer和多家其他公司提供的研究资金、演讲酬金或担任其顾问。Wilcox博士披露在过去2年内担任Optimer及多家其他公司的顾问或获得其提供的研究资金或演讲酬金。

来源：爱思唯尔

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