阿莫西林/舒巴坦说明书的疑惑

我院使用的注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠（东北制药集团生产），说明书中在用法中是这样写的：每次1.5~3g，加入5%葡萄糖注射液150~200ml静脉滴注。没有写可以用生理盐水稀释，一般来说青霉素类在生理盐水里面比在葡萄糖里面要稳定，虽然阿莫西林为半合成青霉素，比较耐酸，但是用生理盐水还是比用葡萄糖稳定吧。为什么该药说明书写的只用5%葡萄糖呢？有什么原因吗？请各位老师赐教！谢谢！

并不只这一方面,青霉素类做过敏试验,为何都用青霉素做试敏,头孢类都用原液做试敏,且不同批号的青霉素都需做试敏,青霉素类只用青霉素做试敏,如是阴性,极易误导,护士如忽视,极易发生过敏性休克,总之,排除价格因素,为何不用青霉素类原液做试敏?

对青霉素、头孢类抗生素来说，配成的溶液过酸、过碱均易加速其降解。阿莫西林钠/舒巴坦钠制剂可能本身比较偏碱，加入一定量偏酸的GS溶液中，酸碱一中和，最终配成的溶液的PH值更接近7.

有可能NS溶液配后，最终溶液的PH值远远高过7，为10左右。反而降解更快，因而东北制药集团选择用GS稀释。我估计应该是我说的这个原因。

从该厂标注仅用GS稀释，我反而觉得该厂生产药品比较严谨，有可能该厂做过用不同溶剂稀释药物试验的稳定性！！

阿莫西林与舒巴坦配伍稳定性影响因素分析体会 .pdf (281.69 KB, 下载次数: 28)

2009-3-2 21:40 上传

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注射用阿莫西林_舒巴坦在5种输液中的配伍稳定性考察 .pdf (155.29 KB, 下载次数: 38)

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Ａ．两篇文献研究结果是矛盾的，但总的来说，应该现用现配。。。。（外观可能没有变化，但内含减少了。。）,文献也比较粗糙。。。
Ｂ．说明我国配伍研究还有待完善。。。（不知道怎么审批的。。。。）。应该学学小日本说明书。比如说，药厂提供药品信息包括说明书　和　药物信息（日本药师协会编制，其中有药物名称，稳定性研究，药效学，药动学，抗菌谱，临床疗效等等特别详实具体的数据，甚至另外包括　该药与常用药品配伍的信息特别的详尽），让我们提供信息也有据可依。以头孢匹胺为例， sepatren_inj_interv.pdf (343.45 KB, 下载次数: 15)

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sepatren_inj_tenpu.pdf (394.33 KB, 下载次数: 14)

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Ｃ．你可以通过某种途径，问一问药厂。为什么呢！
Ｄ．国外，哌拉西林/他唑巴坦，阿莫西林/克拉维酸，替卡西林/克拉维酸比较成型的药物研究的就好，这是问什么呢？？？ 阿莫西林/克拉维酸  不用 5%糖。
E。问什么，头孢哌同/舒巴坦 在我国上市。。。。

感谢版主提供的实验材料，但我对这两篇文章的配伍试验的可靠性均表示怀疑。原因为25摄氏度下用5%的GS稀释PH值分别为8.66和8.67，而用NS稀释的PH值均为8.55.

也就是说，用NS稀释后的溶液反比用5%GS稀释后的溶液更偏酸。好像这点与普通的认识不相符合吧。因而有点怀疑这两篇试验结果的可靠性！！

不清楚什么时间改了说明书，可以电话联系厂家了解：
【通用名】注射用阿莫西林钠舒巴坦钠（华北制药）

【汉语拼音】Zhusheyong Amoxilinna Shubatanna

【英语名】Amoxicillin Sodium and Sulbactam Sodium for Injection

【主要成份】本品为复方制剂，主要成份为阿莫西林钠与舒巴坦钠。

【化学名】阿莫西林钠：（2S，5R，6R）—3，3—二甲基—6—［（R）—（—）—2—氨基—2—（4—羟基苯基）乙酰氨基］—7—氧代—4—硫杂—1—氮杂双环［3.2.0］庚烷—2—甲酸钠；
舒巴坦钠：（2S，5R）—3，3—二甲基—7—氧代—4—硫杂—1—氮杂双环［3.2.0］庚烷—2—羧酸钠—4，4—二氧化物。

【分子式】阿莫西林钠：C16H18N3NaO5S；
舒巴坦钠：C8H10NnaO5S。

【分子量】阿莫西林钠：387.40；
舒巴坦钠：255.23。

【性状】本品是由阿莫西林钠（按C16H19N3NaO5S计算）与舒巴坦钠（按C8H11NO5S计算）按比例（2：1）混合均匀配制而成的无菌注射用粉针剂，为白色或类白色粉末。

【药理毒理】本品为由阿莫西林钠与舒巴坦钠以2：1配比组成的复方制剂，其中阿莫西林与氨苄西林的抗敏感微生物作用类似，主要作用在其繁殖阶段。通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；舒巴坦钠能抑制大部分细菌所产生的β－内酰胺酶（Ⅱ型至Ⅳ型），其稳定性优于其它β－内酰胺酶抑制剂，它能迅速贯穿细菌细胞壁并不可逆地破坏β－内酰胺酶，使细菌恢复对阿莫西林的敏感性。
体外试验和临床使用结果均表明，阿莫西林对以下多数微生物有效：
革兰氏阳性需氧微生物：粪链球菌、葡萄球菌属（仅限于β－内酰胺酶阴性菌珠）、肺炎链球菌、链球菌属（仅限于α和β溶血性菌株）。
革兰氏阴性需氧微生物：大肠杆菌（仅限于β－内酰胺酶阴性菌株）、流感嗜血杆菌（仅限于β－内酰胺酶阴性菌株）、奈瑟氏淋球菌（仅限于β－内酰胺酶阴性菌株）、奇异变形杆菌（仅限于β－内酰胺酶阴性菌株）。
毒理研究
目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。
阿莫西林
遗传毒性：尚无单药的遗传毒性研究资料，但是本品与克拉维酸钾以4：1混合的试验结果表明，Ames试验和酵母菌基因回复突变试验结果均未发现有致突变性；小鼠淋巴瘤细胞的试验结果为弱阳性，但是，在该试验中，出现突变率升高趋势的剂量下，细胞的活存也同时降低。小鼠微核试验和小鼠显性致死试验结果均为阴性。
生殖毒性：在大鼠多代生殖研究中，剂量达500mg/kg/日（按体表面积计算，均为人用剂量的3倍）时，未见对生育力的损伤，对生殖功能也未见不良反应。小鼠和大鼠的生殖研究表明，在剂量达人用剂量的10倍时，未见对生育力和对胎儿的损害。但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确认为必要时，孕妇才能使用本品。分娩过程中口服氨苄西林类抗生素的吸收量很少。豚鼠的研究表明，静脉注射氨苄西林，可轻度降低子宫的紧张度和收缩的频率，但是可一定程度地提高收缩的幅度和持续时间，但是，尚不知阿莫西林在临床中使用对分娩的影响。
致癌性：尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究。
舒巴坦
遗传毒性：尚未见有研究报道。
生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的10倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清。
致癌性：尚未见有研究报道。

【药代动力学】我国目前尚缺乏本品详细的药代动力学研究资料。

【适应症】本品含β－内酰胺酶抑制剂－舒巴坦，适用于产酶耐药菌引起的下列感染性疾病，包括：
1、上呼吸道感染：如耳、鼻、喉部感染，即中耳炎、窦炎、扁桃体炎和咽炎等。
2、下呼吸道感染：如肺炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作，支气管扩张、脓胸、肺脓肿；
3、泌尿生殖系统感染：如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等；
4、皮肤及软组织感染：如蜂窝组织炎、伤口感染、疖病、脓性皮炎和脓疱病、性病、淋病等。
5、盆腔感染：妇科感染、产后感染等；
6、口腔脓肿：如手术用药等；
7、严重系统感染：如脑膜炎、细菌性心内膜炎、腹膜炎、骨髓炎、伤寒和副伤寒、预防心内膜炎等。

【用法用量】静脉滴注，用前用适量注射用水或氯化钠注射液溶解后，再加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，每次滴注时间不少于30～40分钟。
成人剂量：每次0.75g（阿莫西林0.5g、舒巴坦0.25g）～1.5g（阿莫西林1.0g、舒巴坦0.5g），每日3～4次。根据病情可增加剂量，但舒巴坦每日最大剂量不能超过4.0g。

【不良反应】本品通常耐受性良好，常见不良反应为：
1、胃肠道反应：如腹泻、恶心、呕吐等；
2、皮肤反应：发红斑性斑丘疹损伤、荨麻疹等；
3、过敏反应：如皮疹、口唇肿胀和口腔粘膜溃烂等：
4、其他：一过性SGPT升高等。
上述胃肠道反应、皮肤反应多见于高敏患者，一般为轻度、短暂的，会自动消失或停药后消失。
对青霉素过敏者，有可能发生严重过敏反应。

【禁忌症】对青霉素类药物过敏者禁用。

【注意事项】1、本品含阿莫西林，其为青霉素类药品，使用本品前进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。
2、本品与其它青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。
3、延长疗程时，应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。
4、服用本品后，使用Clinitest，Benedict溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后，采用葡萄糖氧化酶反应法（如Clinistix或Tes－Tape法）进行此项检查。
5、孕妇使用时，血浆中的结合雌三醇、雌三醇－葡萄糖苷酸、结合雌酮、雌三醇会出现一过性升高。
6、本品配成溶液后必须及时使用，不宜久置。
7、接受别嘌醇（Allopurinol）或双硫仑（Disulfiram）治疗的病人，不宜使用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】对于在怀孕及哺乳期内妇女，不推荐本品。

【儿童用药】由于新生儿和婴儿肾功能不全，阿莫西林的清除会延迟，三个月以下儿童用药应调整剂量。

【药物相互作用】丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药等可降低肾小管分泌阿莫西林，减少阿莫西林排泄，升高阿莫西林的血药浓度。
氯霉素、红霉素、四环素、磺胺类抗生素可影响青霉素的杀菌效果，不宜与本品合用。
本品与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌。

【药物过量】如发生过量服用，应采取对症治疗措施，必要时采用血液透析的方法将本品从血循环中清除。

【规格】1、0.375g：阿莫西林钠按C16H19N3O5S计算，0.25g/瓶。舒巴坦钠按C8H10NnaO5S计算，0.125g/瓶。
2、0.75g：阿莫西林钠按C16H19N3O5S计算，0.5g/瓶。舒巴坦钠按C8H10NnaO5S计算，0.25g/瓶。
3、1.5g：阿莫西林钠按C16H19N3O5S计算，1.0g/瓶。舒巴坦钠按C8H10NnaO5S计算，0.5g/瓶。
4、3.0g：阿莫西林钠按C16H19N3O5S计算，2.0g/瓶。舒巴坦钠按C8H10NnaO5S计算，1.0g/瓶。

【贮藏】密闭，在25摄氏度以下干燥处存放。

东北集团生产的阿莫西林/舒巴坦用GS配，华北制药的用NS配，这下更混乱了。实在是令人费解啊！！

“会不会是两个公司生产的阿莫西林/舒巴坦制剂上的辅料差别较大，导致二者配液稀释后的PH值差别较大，所以选不同液体配哦”........呵呵............这只是善意的推测！！！

经查我手头的药品说明书都是用NS配

谢谢反老师的解惑。
那看来还是用NS配更好哈。

山西威奇达药业有限公司所生产的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(2:1)（商品名：威奇达）说明书中就是说静脉滴注，用前用适量注射用水或氯化钠注射液溶解后，再加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，反而没有提到葡萄糖注射液。估计这个问题在于中国的厂家根本就没有考虑在阿莫西林钠舒巴坦钠溶于多种溶剂的问题，仅仅做了少数几个溶媒后发现没有问题就简单写入说明书了。
个人认为阿莫西林钠舒巴坦钠溶于NS或者GS都不会有太大问题，但是为了预防医疗纠纷，还是尽量按厂家说明书来做。