柠檬苦素对CYP3A4不可逆抑制作用的启示

资料显示柠檬苦素(limonin)对人肝微粒体CYP3A4有不可逆抑制作用，是CYP3A4的自杀基质。临床中使用药物40%主要通过CYP3A4代谢，CYP3A4受到抑制，可导致这些药物的生物转化受到抑制，进而改变了这些药物许多重要的药动学特性。通过资料查询发现，中药黄柏、陈皮、青皮、枳实、枳壳及橘核等含有柠檬苦素。由于柠檬苦素对CYP3A4不可逆抑制的特性，使得服用含柠檬苦素成分药品或食品（一些柑橘类水果也含柠檬苦素）的患者肝微粒体部分CYP3A4被不可逆抑制（抑制剂被排除后，CYP酶功能仍不能恢复，抑制作用仍然存在，这种抑制持续时间较长，需重新产生新CYP酶后，代谢功能才能恢复）而影响CYP3A4对其底物药物的代谢。因此，临床药师在指导患者合理用药或帮助医生完善药物治疗方案时，应多角度考虑这其中包含患者的饮食及饮食习惯等等因素对药物使用安全性和有效性的影响。

相互作用应存在量效关系，多大的剂量影响人肝微粒体CYP3A4？值得引起“药师”观察并收集循证药学证据，推论指导实践可能导致不合理用药增多，所以，处方管理办法第三十五条 药师应当对处方用药适宜性进行审核，审核内容包括：....“是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍禁忌”，关键看“潜在临床意义”。

原帖由 反冲力 于 2009-2-20  08:12 发表
药师应当对处方用药适宜性进行审核，审核内容包括：....“是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍禁忌”，关键看“潜在临床意义”。

很赞同这个观点--关键看“潜在临床意义”

进展、共识、指南、法规性文件.......之间的差别还是有的...

实验室的结论是否可以指导临床，恐怕还需要有一个审慎的态度。

西柚里面相信也很多柠檬苦酸吧，很多药物不能和西柚一起服用，都是说明书上明确规定的。不过各种中药里面柠檬苦酸的含量不一致，影响力也不同，以预防和谨慎的观点，还是有必要避免同时服用这些中药。

学习了，谨慎

要向反老师一样会提出问题，才能真正学到知识。

谢谢楼主分享。

中药汤剂或中成药一般多采用复方配伍，研究证实配伍不同药物后对酶的诱导/抑制作用可能会发生改变，不知配伍之后对“黄柏、陈皮、青皮、枳实、枳壳及橘核等含有柠檬苦素”，这些药中的柠檬苦素的溶出及对酶的作用——有无影响？？？

柠檬苦素多大剂量可以引起明显的CYP3A4的抑制，抑制多少，对其它药物的代谢到底影响多少，因为很多药虽然是通过CYP3A4代谢，但是同时也存在其它代谢途径，当CYP3A4被抑制后，其它途径可以代偿多少，是否会对临床治疗产生明显影响，这些都是临床药师应该关注的，而不是仅仅说柠檬苦素会抑制CYP3A4，就一定会影响其相关药物的代谢和作用