速尿与多巴胺注射液 能配伍使用吗？

文 广东省人民医院药剂科 劳海燕（主任药师）

来源： 医药经济报：http://www.yyjjb.com.cn/html/2009-02/19/content_84970.htm

【事件回放】
　　某病区护士长发现，临床上常用的利尿合剂（生理盐水100ml+速尿100mg+多巴胺5mg）配制后当天因故没有及时应用，大约3小时后输液变为茶色，随着时间的延长，颜色逐渐变深为黑褐色，而原来厂家速尿（乙制药）按上述配伍使用时，并没有出现外观上的变化，因而紧急向药剂科求助。
　　药师为观察异常情况，特地按原处方复原配制输液，同时还找来多个不同厂家的速尿、多巴胺与生理盐水配制观察。结果发现：不同厂家速尿化学稳定性有一定的差异。速尿（甲制药）100mg+（生理盐水）100ml+多巴胺5mg稳定性最差，大约1h～2h后出现微黄，随时间延长，颜色逐渐变深；（乙制药）速尿100mg+NS100ml+多巴胺5mg稳定性较好，至少稳定48h以上，肉眼观察无外观变化。此外，几个单独配制的多巴胺或速尿在生理盐水中稳定性均好。
　　
　　【原因分析】
　　速尿是袢利尿药，能扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管血流量增加的同时肾小球滤过率不下降。多巴胺对α受体、β受体、多巴胺受体（DA）均有激动作用，当以小剂量（0.5～2μg/kg/min）输入时，它主要激活多巴胺受体，扩张肾血管，增加肾血流和肾小球滤过率，同时直接阻止近端肾小管对钠的重吸收。当剂量增至2～5μg/kg/min，多巴胺则通过兴奋β受体而增加心肌收缩力；如滴速超过5μg/kg/min则兴奋α受体，>7～10μg/kg/min则血管发生强烈收缩，并失去了对DA和β受体的有益作用。所以对多巴胺滴速有特定的要求（0.5～2μg/kg/min）。生理盐水100ml+速尿100mg+多巴胺5mg组合，俗称利尿合剂，用于急性肾衰或心衰伴顽固性水肿效果显著。
　　速尿为加入碱制成的钠盐注射液，pH 8.5~10.0，酸性环境中可析出呋喃苯氨酸沉淀，增加输液体系中的不溶性微粒，大量输入静脉，可在血管中产生微粒沉积，产生不良预后。故静脉注射时溶媒选择氯化钠注射液。而盐酸多巴胺注射液（pH 3.0~4.5）均属于弱碱强酸盐，在碱性条件中不稳定，可析出多巴胺沉淀；尽管速尿与多巴胺配伍在药理作用上有协同作用，但是在物理化学上存在不良的理化性配伍变化。
　　由于不同的厂家的速尿生产工艺及辅料有所差异，速尿与多巴胺配伍时物理化学稳定性也有所不同。经查阅产品说明书发现，甲、乙两个厂家的药品辅料有差异，乙制药的速尿辅料采用氢氧化钠、盐酸、抗氧化剂无水亚硫酸钠，与多巴胺配伍时物理化学稳定性较好；而甲制药的速尿辅料采用无水碳酸钠、氯化钠，未加入抗氧剂，与多巴胺配伍时物理化学稳定性较差。
　　
　　【临床药师建议】
　　鉴于不同厂家速尿的药品生产工艺上的差异，物理化学稳定性也存在一定的差异，将速尿与多巴胺混合在同一输液袋中输注须谨慎，须经严谨的验证。最可靠方法是分开给药。建议临床上需要使用利尿合剂组合（生理盐水+速尿+多巴胺）时，将速尿、多巴胺分别以氯化钠注射液稀释并单独使用输液泵恒速输入。

曲振宁、孙乃红报道呋塞米与盐酸多巴胺存在配伍禁忌，而毕绮丽报道两药在250 mL 5%葡萄糖注射液中4 h内可稳定配伍。相反的结论，除了试验方法的不同，药物辅料的不同可能也是一个主要原因。

大通提示
＝＝＝＝＝＝重要警示＝＝＝＝＝＝
●呋塞米注射液(组号：1)≡≡盐酸多巴胺注射液(组号：1)
【基本内容】：注射剂配伍有禁忌，应避免！                    
【详细内容】：结果：注射剂配伍有禁忌，应避免！
机制：文献报道，12.8mg/ml的盐酸多巴胺注射液与5mg/ml的呋塞米注射液1：1混合后，立即有白色沉淀形成；另有报道，3.2mg/ml的盐酸多巴胺与10mg/ml的呋塞米1：1混合后，27℃4hr内有沉淀形成[2]。
参考文献：1.  Kohut J Ⅲ,Trissel LA,and Leissing NCon’t ignore the details of drug-compatibility reports,Am J Health-Syst Pharm 53:2339(Oct 1)1996.
2.  Chiu MF and Schwartz ML:Visual compatibility of injectable drugs used in the intensive care unit,Am J Health-Syst Pharm 54:64-65(Jan 1)1997.

劳海燕老师对该配伍分析得很深入！！！学习了。

其实作为药师，一看这两个药配伍，就知道它们容易出问题。呋喃苯胺酸的酸碱沉淀，以及盐酸多巴胺的酚羟基碱性条件下更易被氧化。真正的药师一看就知道医生这样配可能要出问题。
不过药师位卑言轻，还是等临床上配伍出了问题，医生着急了来找咱，咱再给他分析原因，给他解决的办法。呵呵呵

原帖由 Pharm.D胡 于 2009-2-20  09:26 发表
劳海燕老师对该配伍分析得很深入！！！学习了。

其实作为药师，一看这两个药配伍，就知道它们容易出问题。呋喃苯胺酸的酸碱沉淀，以及盐酸多巴胺的酚羟基碱性条件下更易被氧化。真正的药师一看就知道医 ...

像看过周老师的书做出的分析！！

从制剂辅料来看：
甲制药的速尿辅料采用无水碳酸钠、氯化钠，未加入抗氧剂；
乙制药的速尿辅料采用氢氧化钠、盐酸、抗氧化剂无水亚硫酸钠。
主要原因还是甲药厂的PH调节剂用的是有缓冲能力的无水碳酸钠，乙厂用的则是强酸强碱（氢氧化钠、盐酸），多巴胺含弱酸性酚羟基，与氢氧化钠自然是更容易反应!

原帖由 Pharm.D胡 于 2009-2-20  09:26 发表
其实作为药师，一看这两个药配伍，就知道它们容易出问题。呋喃苯胺酸的酸碱沉淀，以及盐酸多巴胺的酚羟基碱性条件下更易被氧化。真正的药师一看就知道医生这样配可能要出问题。
不过药师位卑言轻，还是等临床上配伍出了问题，医生着急了来找咱，咱再给他分析原因，给他解决的办法。呵呵呵   ...

同感位卑言轻，还笑！！！有看见还是指出来吧，有不肯听药学人员话的医生，也有听了我们话很感谢的医生。尽自己所能吧，不为名不为利，为了身上的责任与做人的良心。

原帖由 mycylzd 于 2009-2-20  13:04 发表

同感位卑言轻，还笑！！！有看见还是指出来吧，有不肯听药学人员话的医生，也有听了我们话很感谢的医生。尽自己所能吧，不为名不为利，为了身上的责任与做人的良心。

同意7楼的话!

我冤啊，我比窦娥还冤啊！！！就笑了一笑，就被版组给坑杀了！！

叫你笑！