头孢曲松钠滥用易致儿童抗生素结石

      从南京大学医学院附属鼓楼医院获悉，滥用抗生素会导致结石，很多儿童在感冒发烧后挂水，引发腹痛，甚至引起肾衰竭，临床医生对此原因却根本不知晓，其实这是结石在作怪！这样的国内首例抗生素结石病例已被该院教授孙西钊检测证实，实验室数据表明，现在应用极广的头孢类药物曲松钠滥用是造成抗生素结石的罪魁祸首。
孙教授最早分析的抗生素结石病例来自南京市儿童医院，今年3月底，家住兴化农村的6岁男孩斌斌发烧咳嗽，乡卫生院的医生每晚到斌斌家里为他挂头孢输液治疗。连续挂水到第五天时，斌斌喊肚子疼，吃什么都吐。在县医院抽血、B超等一系列检查后，医生怀疑可能是结石，当天转院到南京市儿童医院。4月6日，斌斌在儿童医院确诊为“右侧输尿管中上段结石”。在住院治疗5天后，斌斌终于排出两颗鱼眼睛大小的石头。家人和接诊医生都很奇怪，6岁的孩子怎么会有这么大的结石？结石送到孙西钊教授实验室后，检测结果令人大吃一惊，他们曾分析过8970多例结石，这竟然是从未见过的一种新结石，成份是头孢曲松钙，是药物性结石的一种，是使用头孢曲松钠所致。头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，如罗氏芬、菌必治等，约有30余种名称，临床应用极广。

    孙西钊专门研究各种结石的形成特点，他曾最先用科学方法证明了三鹿奶粉引发婴幼儿结石的因果关系。有了三鹿奶粉结石的经验，他敏锐意识到，抗生素滥用可能会导致结石，而这此前国内医生根本不知道！

    为了进一步验证，孙西钊又研究了新收到的山西省医科大学附属医院送检的结石，样本来自当地一名年仅一岁的孩子，孩子此前也应用了多天的抗生素，其体内结石也是头孢曲松钠结石。

    孙西钊教授分析说，实验研究发现，在尿液生理条件下，治疗剂量的头孢曲松钠在尿中解离后可与游离的钙离子发生置换，结合成为头孢曲松钙，进而形成针尖状晶体。这种晶体相互聚集后体积增大，足以堵塞肾小管，造成晶体附着和滞留，尔后逐步形成临床结石，由于儿童的肾小管比成人细，所以更易导致结石。

    孙西钊教授说，以上病例都表明治疗中有滥用抗生素的现象，而国内新发现的药物性结石就是滥用抗生素的又一恶果。他说，医生在使用抗生素时必须按规范，限时限量。这种结石病例也提示临床医生，要禁将头孢曲松钠和含钙制剂联合使用；头孢曲松钠治疗过程中，应定期B超监测泌尿系统和胆道的结石。

    几个疑问

    从奶粉到抗生素，结石为什么总“青睐”小孩？

    三鹿奶粉、抗生素，为什么容易发生结石的都是儿童呢？孙西钊教授推测说，由于小孩的肾小管比成人细，所以更容易导致结石生成；另外，儿童比成人更容易发烧、腹泻，容易脱水，也就更容易造成结石的产生。

    头孢使用那么广泛，为什么现在才发现？

    孙西钊教授说，头孢曲松钠结石一般呈砂粒状，体积小、较易排出，通常不会引起其他明显症状。另外还有个重要的原因就是，最终确诊，取决于结石红外光谱鉴定，但大多数医院尚无这种分析仪器，因此在临床上易被忽视或误诊。因此至今国内发现的头孢曲松钠结石不多，尤其鲜见证据确凿的临床报道。

    孙西钊教授说，国外几年前就有这方面的报告，根据两项临床前瞻性的研究，使用头孢曲松钠所致的儿童尿路结石的发生率分别为1.4%和1.7%。但国外抗生素使用是非常严格的，这样的病例非常罕见。国内目前滥用抗生素的现象相当普遍，使用剂量过大，用药时间过长，由此可以推测，头孢曲松钠结石肯定不止这么几例，而且发生率还是逐渐升高。

    出现哪些症状，可能已经出现结石？

    1，多数病人无明显临床症状，少数病人的症状和普通结石相似，主要是腹部绞痛，同时可能伴有尿路梗阻相关症状。

    2，对于临床医生来说，诊断这一疾病的关键，在于头脑中要有头孢曲松钠会导致结石的意识。B超和CT检查均可证实尿路结石的存在。虽然这种结石在X线平片上可能不显影或显影淡，但可用来排除常见的含钙结石。

    会不会和药品的质量有关？

    孙西钊教授说，这一点上他并不确定，所以他们现在进一步着手研究药物和结石的关系。目前，他带领博士生正在用两种品牌在大鼠上做对照，一种品牌是国外的进口药物叫“罗氏芬”，一种是国产品牌，看看结石的发生率如何。

    小孩如何避免抗生素引起结石？

    孙西钊教授说，要避免抗生素结石，最重要的就是禁止滥用抗生素。用药时应及时补足体内的水分，尤其是腹泻和发热者，由于患儿处于脱水状态，尿液浓缩后易引发结石形成，因此更应保证足够尿量；同时还要采用低钙饮食，以防尿钙过饱和，特别是禁将头孢曲松钠和含钙制剂联合使用。“在用药期间，小孩就不能服用钙片，也不要喝牛奶了。”

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小儿结石与头孢曲松有关！下次遇到这方面的病历应多关注。

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