止吐药相关知识复习

在大家讨论胃复安所致不良反应时大多倾向于锥体外系反应,诚然锥体外系反应是其最常见的不良反应,但并不是所有的肌张力异常的反应都是由锥体外系引起的。本文简单复习了一下神经分子生物学的相关知识并对止吐药作了简介，希望对大家有用。
一、多巴胺能神经元的分布   人脑的儿茶酚胺神经元数目与年龄有关，年轻人儿茶酚胺神经元计数是老年人的20倍，其中多巴胺能神经元约占80%。多巴胺能神经元分布有：间脑多巴胺能神经元、中脑多巴胺能神经元、其他多巴胺能神经元（端脑嗅球、脊髓、外周组织、颈上神经节、颈动脉体、肝、十二指肠、心脏）。多巴胺能神经元发出纤维组成三大神经束：黑质纹状体束，中脑—边缘和中脑—皮质投射构成的中脑端脑束及结节漏斗束。黑质纹状体束与运动的协调和发动有关，调控锥体外系的运动功能。中脑—边缘和中脑—皮质投射系统的功能可能与情绪有关。结节—漏斗DA能投射系统，将下丘脑与垂体耦联在一起参与调控垂体激素的分泌。在脑内与DA结合的包括DA受体和DA转运体（DAT）。DA受体有五个亚型，分为两大类即D1样（D1、D5）受体和D2样(D2、D3、D4)受体，D1受体分布广，D5受体mRNA的表达严格限制在边缘系统的海马、乳头体外侧核和丘脑束旁核。D2受体分自身受体和突触后受体，自身受体对激动剂的作用比后者敏感，其主要功能是负反馈调节DA的合成与释放。中脑—边缘系统的自身受体比其他部位的自身受体更敏感。D2样受体与精神分裂症有相关性。纹状体中的Ach通过D2受体接受DA的抑制性调节。在黑质纹状体中，多巴胺能神经元和胆碱能神经元相互对抗，共同调节运动功能。而脑内还存在谷氨酸/多巴胺平衡，谷氨酸对大脑皮层、脊髓、海马、丘脑和小脑神经元都有很强的兴奋作用。止吐药引起的中枢性不良反应，主要与其进入中枢的量，及对受体的选择性有关，与神经系统的状态亦相关。当单纯影响到锥体外系时打破了多巴胺能神经元和胆碱能神经元之间的平衡会有锥体外系不良反应，严重时可用东莨菪碱对抗，一般反应无需治疗，停药即可。当影响波及其他中枢系统时，可能会打破其他平衡，如谷氨酸/多巴胺平衡，可能出现其他神经精神症状，导致多个神经元异常兴奋时可能会有癫痫，严重者可抗痫治疗，一般刺激人中即可。VB6可促进谷氨酸脱羧转变为γ-氨基丁酸有助于恢复。
二、5-HT系统  由于血－脑屏障的存在，血液中的5-HT很难进入中枢，因此可以把中枢和外周的5-HT作为两个独立的系统。中枢的5-HT受体分布广泛，富含于中缝背核、黑质、纹状体、大脑皮层以及海马等神经元，影响睡眠、精神活动、摄食、体温调节及痛感受等。在外周影响血小板功能、血管和支气管平滑肌及胃肠蠕动等。
三、常用止吐药的作用特点
1、东莨菪碱  节后抗胆碱药，主要抑制中枢神经系统，是防治晕动病最有效的药物之一，亦可预防耳源性眩晕症。
2、苯海拉明等抗组胺药，有中枢抑制，用于晕动病、手术、妊娠、耳源性眩晕症的呕吐。
3、异丙嗪  有抗组胺作用，中枢抑制明显，对晕动病和手术呕吐有效；氯丙嗪用于手术及放、化疗止吐，止嗝。
4、胃复安（甲氧普安）主要拮抗D2受体，也具有激动5-HT4受体，对5-HT3受体有轻度抑制作用。可进入中枢。主要用于增进胃肠道张力和止吐。治疗返流性食管炎，胆汁返流性胃炎，糖尿病性胃张力低下等，对手术、药物及放疗后呕吐有效。与抗胆碱药有拮抗作用，使地高辛、西咪替丁吸收减少，增加阿司匹林、左旋多巴、锂盐、乙醇和地西泮等的吸收，不能与吩噻嗪、噻吨和丁酰苯类药物同时使用，否则易致锥体外系不良反应。禁用于接受单胺氧化酶抑制剂、三环类抗郁药和拟交感胺类药物病人，机械性胃肠梗阻，消化道出血和穿孔，嗜铬细胞瘤及过敏者。6~14岁儿童用量2.5~5mg。    多潘立酮拮抗D2 受体，极少透过血脑屏障。药理作用、适应症、禁忌症、药物相互作用等与胃复安类似，但与吩噻嗪、噻吨等相互作用较少。

西沙必利是5-HT4受体激动剂，大剂量时拮抗5-HT3受体。作用于消化道平滑肌上的受体使胆碱能神经纤维末断释放Ach，为全消化道促动力药，对CTZ无明显影响。适用于返流性食管炎，功能性消化不良、功能性便秘，假性肠梗阻等。严重的不良反应为QT间期延长、晕厥、室性心律不齐等，可引起死亡（本类药物均有如莫沙必利等）。尤其是在与咪唑类、大环内酯类等药物合并使用时（本品为CYP3A4强效抑制剂）容易发生心血管系统不良反应。

5、
格拉司琼等拮抗5-HT3受体，主要用于放、化疗引起的呕吐。
从药理作用来看胃复安、西沙必利、奥丹司琼等可能会作用于血小板、支气管、子宫等而引起相应的不良反应，虽然目前这方面的报道较罕见，但不代表不会发生，我们万一碰到了应当能联系的起来，提出有效的治疗建议。

总结得很好，不过好像发错了地方，为了增加受众面，保留几天再转到相关版面吧。

谢谢楼主，再学习一下。

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胃复安使地高辛、西咪替丁吸收减少。就是因为与抗胆碱药有拮抗作用啊。在这里学习了！

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学习了   

学习了，很好