血药浓度和药效的不平行性

转载自《中国医药报》2009-01-06-B05版

□戴德哉（作者系中国药科大学药理研究室教授）

一般认为：血中药物浓度和药效的产生，形成平行关系。其实，大多数药物的药效与血药浓度的关系并不都是如此。重视血药浓度与药效学关系的基础研究，研究它们的不平行性，对提高疗效和用药合理性，以及降低治疗疾病所需的费用大有裨益。　　血药浓度与药效并非平行
　　临床用药后，药效是主要的观察指标。用药后血中出现药物浓度，并不等同就产生了药效。绝大多数服药后药效的产生和停药后药效的消退，时间上均滞后于血中药物浓度。这是由多种原因所决定的。产生药效的部位不在血管内，药物穿透到组织间隙，与细胞接触，与作用靶点（酶系等）结合，才起效。当血中药物浓度降低时，组织中的药物浓度也降低，药物与靶点解离，才使药效终止。但如果药物和靶点结合后的改变是不可逆的（如酶的活性被不可逆抑制），此时，虽然血中药物浓度早已消失，药效仍会维持一段时间。阿司匹林不可逆地抑制环氧酶，此酶每天能新生成10%，使酶活性恢复，故需每天服用阿司匹林才能保持对环氧酶的抑制，降低血栓发生率。这就是血药浓度与药效不平行的例子。
　　因此，认为药效与血药浓度是平行关系，这在概念上简单化了。药效产生是在细胞上的靶点，如：各类酶、受体或离子通道，以及它们的上游：核内mRNA、DNA、转录部位等，测定血中的药物浓度，或是组织中的药物浓度，都只是反映体内药物的数量变化，尚未准确反映起效部位的浓度和结合状态，均未涉及药效。因此，血药浓度检测只是间接地反映与药效的可能关系，药效并不总是敏感地随血中药物浓度的波动而改变。
　　药物效应对血药浓度的反应可分为3类：很不敏感、不太敏感和敏感。大多数药物的治疗反应对血药浓度属于前两种。当药物浓度降低后，药效仍会保持一段相当长的时间，形成药效滞后（逆时钟袢），药效持续时间往往明显长于血中药物的保持时间。药效不仅与药物半衰期的长短相关，也与靶点的结合亲和力、解离系数等因素有关。例如：患者肌注麦角胺0.5毫克后，产生收缩血管的药效，测前臂与拇指间血压值之差，能反映血管收缩作用。10小时后，血中麦角胺基本已消失，但药效却达到峰值，缩血管作用延续达70小时。说明血药浓度与药效是分离的。

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