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甲氧氯普胺与其他药物的相互作用
郁飞宇
来源:中国医药报
甲氧氯普胺是一种临床上常用的止吐药物。其价格低廉,适应证广泛,不仅可以用于可因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗及化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐,还可治疗胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气,以及晕车(船)引起的恶心、呕吐,并可作为胆道疾病、慢性胰腺炎的辅助治疗。近来有研究认为,甲氧氯普胺还可减轻偏头痛引起的恶心,能促进抗偏头痛药物的吸收而增强疗效。
甲氧氯普胺主要通过抑制多巴胺2受体发挥作用,同时还对5-羟色胺4受体(5-HT4)有激动效应,对5-HT3受体有轻度抑制作用。由于存在多个作用靶点,甲氧氯普胺选择性差,副作用因此也较多,在使用中应当注意其不良反应及药物间相互作用。
1.与胆碱能受体阻滞剂(阿托品、山莨菪碱等):甲氧氯普胺为胃肠促动力药,能兴奋胃肠平滑肌,促进食管和胃的收缩,加速胃排空,防止胃内容物反流。而阿托品等的作用是松弛胃肠平滑肌,胃排空减慢,因此在单独用于反流性食管炎、食欲不振、嗳气、胃部胀满及顽固性胃胀气时,不宜加用阿托品,否则会使作用减弱。
在止吐时,甲氧氯普胺能抑制延髓的催吐化学感受区,达到止吐的作用,阿托品能解除平滑肌痉挛,减少呕吐时胃内容物的反流,两者在止吐时合用可以增加疗效。另外,甲氧氯普胺能松弛胆管括约肌,调整胆管运动和胆汁分泌,还有镇静、治疗腹痛的作用,阿托品也能松弛胆管括约肌,合用能提高疗效。因此两种药物合用时应该考虑具体的情况。
2.与治疗窗窄的药物:甲氧氯普胺能增加胃排空速率,使在胃部吸收的药物吸收减少,血药浓度减低,如地高辛。同时也使在小肠吸收的药物吸收增加,如环孢素、对乙酰氨基酚、四环素、利福平、锂盐、吗啡、西咪替丁等。在使用时需注意治疗窗窄的药物,避免血药浓度增加以后引起不良反应增加。
3.与吩噻嗪类药物:吩噻嗪类药物(奋乃静等)也能阻断多巴胺受体,合用可导致锥体外系反应的发生率和严重性增加,最好不要合用。
4.与抗抑郁药物:单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药可引起血压下降,与甲氧氯普胺合用时可能会增加低血压的发生;三环类抗抑郁药可以增加脑部去甲肾上腺素和5-羟色胺的含量,也有镇静,抗胆碱能作用及降压作用,与甲氧氯普胺合用会增强这些副作用。另外有资料报道,甲氧氯普胺与文拉法辛、舍曲林合用可能会出现5-羟色胺综合征伴严重锥体外系运动障碍,因此不推荐合用。
5.与降血压药物:甲氧氯普胺与其合用可能会增加低血压的发生,不推荐合用。
6.与氯琥珀胆碱:甲氧氯普胺与其合用可能会导致氯琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用时间延长,两药合用时可能需要调整氯琥珀胆碱的用量。
7.与左旋多巴:左旋多巴为多巴胺的前体药物,与甲氧氯普胺的作用相拮抗,会降低左旋多巴的疗效,两者合用时可能需要调整左旋多巴的用量。
8.与治疗偏头痛的药物:甲氧氯普胺可以拮抗5-HT3受体,而5-HT3与偏头痛的发病机制有关,因此甲氧氯普胺可以治疗偏头痛,尤其是伴随恶心、呕吐症状的偏头痛。与治疗偏头痛的药物合用,可以加快胃部排空,增加吸收,有助于偏头痛的治疗。
对于有原发病的呕吐,应先治疗病因,并不提倡首先对症处理,除非难以控制的剧烈呕吐时才用,但应避免长期用药。使用甲氧氯普胺前应当了解患者是否同时使用着有合用禁忌的药物,以及是否有神经、精神病史,减少因药物相互作用引起的不良反应。给药方式最好不要选择静滴或静推,如要静推一定要缓慢。
临床药师在使用甲氧氯普胺时还应对其不良反应加强重视,正确处理。对于甲氧氯普胺所致的神经系统的急性副作用,如急性肌紧张异常,多在肌注2小时内、口服48小时内出现症状,这类患者大多意识清晰,无神经系统阳性体征,辅助检查除原发病外无其他异常,大多停药后2天可自行缓解。较重者需要药物治疗,给予中枢抑制药(如安定、苯巴安定、苯海拉明)及胆碱类药物(如阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、安坦)等。慢性副作用(帕金森症等)一般为服用甲氧氯普胺数月后出现,停药后多不能自行缓解,应用安坦类药物治疗5~10周大多可恢复正常,少数患者是不可逆的。甲氧氯普胺所致的精神障碍经停药给予镇静药物或维生素B1、B6可缓解。 |
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