美国制药巨头礼来公司非法营销被罚14.15亿美元

临药之～ · 发表于 2009-1-17 13:29:38

据新华社华盛顿1月15日电美国司法部1月15日发表声明，美国制药巨头礼来公司已经同意支付14.15亿美元罚款，以了结因非法营销抗精神病药物再普乐而引发的民事诉讼和刑事调查。

　　这笔款项包括5.15亿美元罚金、支付给联邦和各州政府的8亿美元民事和解费用以及被罚没的1亿美元资产。美国司法部称，5.15亿美元罚金是美国有史以来刑事调查中针对单个公司的最大一笔罚金。礼来公司也于14日晚发表声明，承认公司曾将再普乐作为治疗痴呆症药物进行推销，违反了《联邦食品、药品和化妆品法案》。

临药之～ · 发表于 2009-1-17 13:32:36

　【　药品名称　】通用名称：再普乐/奥氮平片商品名称：再普乐/奥氮平片
　　英文名称：汉语拼音：zaipuleaodanpingpian
　　【　成　份　】奥氮平。
　　【　性　状　】本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色或黄色
　　【　作用类别　】
　　【　适应症　】奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。
　　【　规　格　】 5mg*28片
　　【　用法用量　】本品的推荐起始剂量为每日10mg（2片），饭前或饭后服均可。剂量范围为每日5～20mg（1～4片）。每日剂量应根据临床状况而定。超过每日10mg（2片）的常规用药剂量，应先进行适当的临床评估。女性患者、老年患者、严重肾功能损害或中度肝功能损害患者，起始剂量为每日5mg（1片）。　低血压患者,奥氮平低代谢率患者(妇女≥65岁,非吸烟者),奥氮平的首服剂量为5 mg/d。心血管疾病、脑血管疾病或其他会引起低血压疾病及肝功不良、癫痫患者应慎服奥氮平, 服奥氮平后常引起瞌睡, 故机械操作及开车时应慎服。
　　【　不良反应　】奥氮平不良反应少，很少出现运动障碍。奥氮平的主要不良反应是嗜睡和体重增加。偶见用药初期出现肝脏氨基转移酶ALT和AST的一过性轻度升高，但不伴临床症状。罕见催乳素水平升高，并且绝大多数患者无须停药激素水平即可恢复至正常范围。其它很少见的不良反应有：头晕、便秘、口干、食欲增强、嗜酸性粒细胞增多、外周水肿和体位性低血压。　与安慰剂相比, 最易出现的症状是嗜睡(12%∶39%)、便秘(6%∶15%)及体重增加(0∶12%)，但发生率＜15%。与氟哌啶醇相比, 奥氮平不良反应少,很少出现运动障碍(如静坐不能、张力障碍、张力过强及EPS)。服氟哌啶醇后更易出现震颤、紧张和流涎。对血液系统的影响：奥氮平可引起转氨酶(AST, ALT)及 γ-GT的短暂升高, 且呈剂量相关性, 服奥氮平 12.5～17.5 mg/d 后, 9.2%的患者在试验结束时有ALT的升高, 无其他肝毒性的报道。服氯氮平后能导致>1%患者出现粒细胞缺乏, 而服奥氮平后无此报道。对神经内分泌的影响：与经典的抗精神病药不同的是奥氮平对催乳素的影响作用很小，奥氮平会引起剂量相关性催乳素升高, 但作用短暂。患者服2.5～17.5 mg/d 奥氮平 6周后, 体内催乳素浓度与安慰剂组相近, 比氟哌啶醇组低。长期服药后的研究表明, 服奥氮平2.5～17.5 mg/d 后,有22%～46%的患者催乳素高于正常水平,而服氟哌啶醇 10～20 mg/d 后，有77%的患者催乳素不同程度高于正常水平，但上述2组患者催乳素水平的差异不显著。大鼠研究表明, 奥氮平可抑制quizapine(5-HT2受体拮抗剂)引起的皮质酮水平的升高, 而对培高利特引起的皮质酮的升高作用较弱,也表明奥氮平主要作用于5-HT2受体，而不是D2受体。
　　【　禁忌　】本品禁用于已知对奥氮平过敏的患者。本品慎用于有下列情况的患者：（1）有癫痫史或有癫痫相关疾病者；（2）任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低者；（3）有药物所致骨髓抑制/毒性反应史者；（4）伴发疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制；（5）嗜酸性粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病；（6）前列腺增生、麻痹性肠梗阻和窄角性青光眼患者。
　　【　注意事项　】奥氮平可引起嗜睡，从事危险作业时应谨慎。若和酒精同服，可使奥氮平的镇静作用增强。患者长期服用抗精神病药（包括奥氮平），如果出现迟发性运动障碍的体征或症状，应减药或停药。若出现神经阻滞剂恶性综合症（NMS）的临床表现（如：高热肌强直精神状态改变及植物神经紊乱等），应立即停用所有抗精神病药，包括奥氮平。
　　【　孕妇及哺乳期妇女用药　】在妊娠中使用奥氮平对胎儿有潜在风险，在哺乳期使用可能经乳汁分泌，因此孕妇服用奥氮平时必须权衡利弊，哺乳妇女服用奥氮平期间应停止授乳。
　　【　儿童用药　】在18周岁以下人群中使用奥氮平的有效性和安全性尚未明确。
　　【　老年用药　】老年患者初始剂量为5mg（1片），在合并有前列腺增生、窄角性青光眼等疾病时应谨慎使用奥氮平（参见注意事项）。
　　【药物相互作用】 P450细胞色素异体，特别是CYP1A2，的抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清除率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药，未见代谢抑制：丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。单剂量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的生物利用度没有影响，而合并使用活性炭可降低奥氮平的生物利用度50～60%。
　　【　药物过量　】临床试验中，67例患者曾有意或无意用药过量，最大服用量为300mg（正常剂量为每日5～20mg），症状仅为倦睡和言语不清，化验结果及心电图均未见异常，生命体征通常都在正常范围内。根据动物试验，人体药物过量的症状可能是药理作用的强化，包括嗜睡、视物模糊、呼吸抑制、低血压和锥体外系反应。急性奥氮平中毒抢救时，建议在心肺脑复苏的同时，给予活性炭或洗胃以减少奥氮平的吸收。由于奥氮平阻断α受体，在抢救过程中不可使用肾上腺素等β受体激动剂，否则会加重低血压。
　　【　药物毒理　】 1、药理：奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。2、毒理：动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。
　　【药代动力学】奥氮平口服吸收良好，5至8小时达到血浆峰值浓度，并且不受进食影响。在1～20mg剂量范围内，奥氮平的血浆浓度与剂量成比例地线性上升。健康成人一次口服本品12mg后，血药峰值浓度平均为11mg/L；终末消除半衰期为33小时，血浆清除率为18～27L/小时。性别、年龄和吸烟状况对奥氮平的半衰期和清除率有一定影响，但影响幅度与个体间的整体变异相比并不大。奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢；主要循环代谢产物是10-N-葡萄糖苷酸。细胞色素P450异体CYP1A2和CYP2D6参与N-去甲基和2-羟甲基代谢产物的形成。这两种代谢产物的体内药理活性均显著小于奥氮平。约75%的奥氮平以代谢产物的形式从尿、粪中排出。严重肾功能受损不影响奥氮平的平均半衰期和血浆清除率，而轻度肝功能损害和吸烟使清除率下降。在7～1000mg/ml血药浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合率为93%；主要是与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。
　　【　贮　藏　】遮光、密闭，在阴凉干燥处保存
　　【　包　装　】盒
　　【　有效期　】