药品非注册用法何去何从：一则奥氮平治疗失眠的例子

网络上以奥氮平、失眠为关键词检索下，很轻易能发现大量文献报道。那么，这种文献依据是否可作为失眠患者使用奥氮平的合理依据来源？推而广之，药品非注册用法的合理评判标准在哪，如何操作？
下面这则报道给了某些药品非注册用法一记大闷棍。


礼来公司以14.2亿美元了结再普乐官司

      《英国医学杂志》2009年1月24日报道，国际医药巨头礼来公司(Eli Lilly and Company，Lilly)近来承认了对其非法推动精神分裂症药物奥氮平(再普乐，Zyprexa)超适应证应用的指控，并将总计支付14.2亿美元的罚金，以了结民事诉讼并结束刑事调查。

      奥氮平是一种非典型抗精神分裂症药物，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有治疗作用。奥氮平是在前一代治疗药物氯氮平的基础上研制的，1996年获得美国联邦食品药品管理局(FDA)的批准上市销售，目前礼来公司对奥氮平持有专利权。多年以来，奥氮平一直是礼来公司最畅销的产品。2008年前3季，该药为礼来带来了35亿美元的营收，比该公司第二号畅销药抗抑郁药Cymbalta的营收多大约15亿美元。

      1999年9月～2003年11月，礼来公司通过商业手段驱动再普乐用于其他疾病或临床症状的治疗，包括失智症(dementia)、躁动(agita-tion)、有攻击性(aggression)、抑郁(depression)以及睡眠障碍等。礼来公司不顾潜在的药物风险，鼓励医生给非精神分裂症患者开奥氮平处方；甚至利用奥氮平的副作用大肆宣传称，“镇静是有治疗效应的副作用” 。在这种宣传下，很多医生，包括社区医院的医生，对那些需要镇静药物治疗的患者开出了奥氮平的处方。礼来公司的宣传口号为“5 at 5”，即“每天下午5点，服用5mg奥氮平，有助患者睡眠”。

      2000年，礼来公司开始在初级保健医生(primary care doctors)中实施名为“万岁，再普乐”的非法营销战略，说服初级保健医生将奥氮平作为家庭常用药物(everyday agent)进行处方。事实上，初级保健医生并不具备治疗精神分裂症和双相型情感障碍的资质，也很少接触到这类患者；初级保健医生处方的奥氮平绝大多数都是超适应证用药。美国司法部认为，“奥氮平的超适应证推广战略给患者带来了很大的安全风险。”

      除了常见的瞌睡和体重增加，奥氮平还可导致高血糖和糖尿病，“尽管礼来公司已在药品说明书上就上述不良反应进行警示，在市场推广中，这些常见的副作用却被礼来公司作为药物的正常疗效进行宣传。”

      因违反美国食品、药品与化妆品法案(Food, Drug and Cosmetic Act)，礼来公司已同意支付6.15亿美元的罚金；另外，礼来公司还将支付联邦政府和各州医疗保险计划共约8亿美元。4名揭发礼来公司非法药品推广行为的前礼来公司销售代表，将获得政府8千万安置金，以表彰他们勇敢的“告密”行为。(编译：刘荣军)

参考文献：《British Medical Journal》

国内首个药品非注册用法专家共识
广东省药学会：药品未注册用法专家共识
http://www.clinphar.cn/forum.php ... 6&fromuid=15898

2011年医疗质量万里行检查标准
http://www.clinphar.cn/forum.php ... 5&fromuid=15898

我一直困惑，对说明书外用药，该如何处理？

说了也白说，对药品超说明书用法，我提过多少回？今天开医疗质量安全会议又提了，感觉不重视，一句话就是将内容反馈医务科由医务科处理，问题是这些问题已在几年前提过，反复说，没见效，以为院领导在会重视，却是程序不合法，一鼻子灰

“药品非注册用法何去何从”，1楼这个举例非常好。但是在咱们国家，这类问题太司空见惯了，没有人或政府机关的“人民公仆”去管他，只要没因用药超说明书治疗范围置人于死地，没有人过问。你这个例子列举的太好了。

小老鼠 发表于 2011-12-6  16:29
我一直困惑，对说明书外用药，该如何处理？

2、3楼的链接，就是提供处理办法的，如果感觉还有难度，再给一个链接：
北京积水潭医院 甄健存：抗菌药物处方点评.ppt(2011.10)
http://www.clinphar.cn/forum.php ... 1&fromuid=15898

需要注意的是做事与做人的关系，不要赢了官司输了钱，一件事情只要决心去做往往会做得到的

有关职能部门应该加以规范，让病人知情同意并签署知情同意书，如何？

当时遇到门诊一扁桃体炎患者，急诊科主任予头孢尼西、氧氟沙星静脉入药，头孢氨苄晚上加服一次，与医师沟通不成，反馈给医务科，处理是先发药免得病人投诉，疑惑？急诊科主任反说药剂人员没有临床知识，这不叫联合用药，这是加强作用，急性扁桃体炎处理不好会演变成慢性反而害了病人，无语
我曾提议凡是超说明书用法，医师将有关文献资料提交医教务科备案，然后通过药事委员会讨论通过，药剂科就执行，但院长给我的指示是将存在普遍的超说明书用法的所有情况提交医教科，不处理是医教科和业务院长的事，我觉得也是，尽职了也没办法。

zzqj2006 发表于 2011-12-7  21:08
当时遇到门诊一扁桃体炎患者，急诊科主任予头孢尼西、氧氟沙星静脉入药，头孢氨苄晚上加服一次，与医师沟通 ...

抗菌药物专项检查期间还如此吗？具体处方如还在，可发一份到论坛，大家看看，给个详细的点评分析。