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治疗失眠的药物机制主要为增加γ-氨基丁酸(GABA)和褪黑素能活性及降低组胺能活性。阻断去甲肾上腺素(NE)能α1受体、激动α2受体或阻断5-羟色胺(5-HT)2C受体也可产生催眠作用。
目前获准治疗失眠的药物主要为GABAA受体激动剂(包括苯二氮和非苯二氮类)和选择性褪黑素受体激动剂。
苯二氮类药物 为目前非睡眠专科医师最常使用的催眠药物,但易耐受和被滥用,且可致遗忘、老年人跌倒及次日残留效应等,在美国失眠治疗指南中已被列入二线药物。
在该类药物中,半衰期较长者易引起次日工作效率下降及事故风险增加,而半衰期过短者则对早醒型失眠患者无帮助,且易使其产生依赖和遗忘。
非苯二氮类药物 因对GABAA受体的α1亚单位选择性较强,该类药物副作用较少,是目前美国指南推荐的一线药物。然而,其苯二氮样副作用如易耐受和依赖、引起跌倒、认知损害、白天功能损害、睡行症状、交通事故增加及疗效逐时下降等并未完全消除。
在美国指南中,治疗失眠的标准用药是唑吡坦,其半衰期短(约2.5小时),对入睡困难者效果好;推荐用药是扎来普隆、佐匹克隆和右佐匹克隆,前者半衰期仅1小时,主要用于入睡困难者,后两者作用相同,半衰期较长(约5.3小时),对睡眠维持困难者有效,但因同时作用于其他α亚单位,有一定肌松和抗焦虑作用,且易耐受。
选择性褪黑素激动剂 拉迈酮高度选择地兴奋视交叉上核细胞MT1和MT2受体,可缩短慢性PI患者的睡眠潜伏期。该药吸收快(<1小时)、半衰期短(1.3小时)、对认知影响小且反弹性失眠和滥用少,适于入睡困难者,但循证级别为“可选”。
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