国家食品药品监督管理局<关注吡格列酮膀胱癌风险>

国家食品药品监督管理局<关注吡格列酮膀胱癌风险>

       2011年11月8日，国家食品药品监督管理局（SFDA）网站发布信息称，日前，SFDA已发布第42期药品不良反应信息通报，提醒医务人员和患者关注吡格列酮可能引起膀胱癌的风险。

　　吡格列酮为2型糖尿病治疗药物，可减少胰岛素抵抗性，抑制肝脏葡萄糖生成，提高外周组织的葡萄糖利用，从而降低血糖。吡格列酮的原研企业为五天药品有限公司，它于1999年首先在美国和日本上市，2000年通过集中审批程序在欧盟获准上市，目前该药品已在全球100余个国家销售和使用。该药于2004年获准在我国进口，目前有包括天津武田药品有限公司在内的国内制剂生产企业20余家，产品包括片剂、胶囊剂、复方制剂（与二甲双胍），商品名包括：艾可拓、瑞彤、艾汀、卡司平等。国内批准的同类药物还有罗格列酮（商品名：文迪雅、爱能等），该药因存在严重心血管安全性问题，卫生部和国家食品药品监督管理局已于2010年9月发布了严格限制罗格列酮使用的风险管理措施。

　　由于动物试验和上市后研究发现该药可能轻度增加罹患膀胱癌的风险，美国和法国分别开展了有关吡格列酮与膀胱癌风险的流行病学研究。结果显示，吡格列酮可能轻度增加膀胱癌的发生风险，尤其是在长期使用或累积使用剂量较高的情况下，风险增加更明显。

　　根据吡格列酮安全性研究和监测结果，美国、欧盟、日本等国家已经或正在修订吡格列酮的产品说明书，增加对膀胱癌的风险警示。我国药品监督管理部门也开展了吡格列酮安全性监测和评估工作。

　　国家食品药品监督管理局提醒医务人员和患者关注吡格列酮可能引起膀胱癌的风险，建议医生应定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊，为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案；膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮；尽量使用低剂量的吡格列酮；长期或高剂量使用吡格列酮治疗的患者，应定期进行检查；使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状，应立即就诊。

　　

　　国外有关膀胱癌的研究、评估及风险管理
　　因为临床前动物试验和上市后临床研究提示吡格列酮可能增加膀胱癌的发生风险，武田药品有限公司根据美国药品监督管理部门的要求开展了一项长达十年的流行病学研究。该项研究采集了美国凯泽永久健康研究中心北加州糖尿病登记处自1997-2002年间19万糖尿病患者的数据。对这些数据的中期分析结果显示，吡格列酮的使用与膀胱癌的发生没有显著相关性（HR=1.2，95%CI 0.9-1.5），然而随着使用时间的延长和累积剂量的增加，罹患膀胱癌的风险显著增加（暴露时间大于24个月，HR=1.5, 95%CI 1.1-2.0；累积剂量大于28克，HR=1.5，95%CI 1.1–2.2）。根据此项研究结果，美国食品药品管理局于2010年9月发布了警示信息，并统一修订了吡格列酮说明书，增加对膀胱癌风险的进一步提示。

　　法国卫生部门也组织开展了一项有关吡格列酮和膀胱癌风险的流行病学研究。该项研究采集了法国国民健康保障体系和医疗信息系统自2006-2009年间约150万名糖尿病患者的数据。研究显示，使用吡格列酮和膀胱癌的发生之间具有统计学意义的相关性（HR=1.22，95%CI 1.05-1.43），对于吡格列酮累积剂量较大以及长期使用的患者，膀胱癌的发生风险更高。在评估了此项研究以及其他相关数据后，2011年6月法国宣布暂停使用含吡格列酮的药物。

　　鉴于已公布的流行病学研究结果以及法国采取的措施，欧洲药品管理局在欧盟范围内开展了针对吡格列酮与膀胱癌风险的评估工作。经过多次专家会讨论，欧洲药品管理局人用药品委员会得出结论，认为不同来源的证据显示吡格列酮可能轻度增加膀胱癌的发生风险，尤其是长期、高累积剂量的治疗，并决定修订产品说明书，将膀胱癌患者、有膀胱癌病史或出现未明原因血尿的患者列入使用禁忌，同时决定采取其他一些措施将吡格列酮升高的膀胱癌风险降至可接受的水平。

　　国内外上市后监测数据
　　截至2011年8月底，国家药品不良反应监测中心数据库中共检索到吡格列酮病例报告573例，不良反应表现共计720例次，主要不良反应为水肿（以下肢水肿常见）、头疼、头晕、恶心、皮疹、低血糖反应等。严重不良反应表现为：心衰、严重肝功能异常、低血糖昏迷等，未见膀胱癌病例报告。

　　截至2011年7月底，世界卫生组织药品不良反应数据库中共收到吡格列酮病例报告6700余份，主要不良反应表现为：水肿（全身性水肿、末稍水肿）、体重增加、心力衰竭、血糖异常、呼吸困难、肝功能异常、头晕、头痛等。其中明确为膀胱癌或膀胱乳头瘤的病例64例次，占所有病例报告的0.95%。

　　截至2011年3月，武田公司全球范围内共收到膀胱癌病例68例，其中42例是在美国2010年9月发布警示信息后收到的，这42例中有27例来自美国和加拿大。

我国糖尿病患者数量急剧增加，为此做好不良反应监测及时上报非常必要
心系患者
慎审处方
建议医生应定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊，为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案；
膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮；
尽量使用低剂量的吡格列酮；
长期或高剂量使用吡格列酮治疗的患者，应定期进行检查；
使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状，应立即就诊。

建议医生应定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊，为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案；膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮；尽量使用低剂量的吡格列酮；长期或高剂量使用吡格列酮治疗的患者，应定期进行检查；使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状，应立即就诊。