简述降脂药物的联合应用

简述降脂药物的联合应用

血脂异常，特别是混合性血脂异常，在治疗上使用一种降脂药物难以使血脂水平满意达标，常需要联合作用机制不同的降脂药物。联合降脂药物治疗具有如下优点：（1）单一药物不能达标时，联合用药可提高血脂水平的达标率；（2）充分发挥药物互补协同作用，有利于调整血脂异常；（3）减少与增大剂量相关的不良反应。由于他汀药物类作用肯定，不良反应少，可降低总死亡率以及有降脂作用外的多效性作用，联合降脂方案多由他汀类药物与另一种降脂药物组成。
一．他汀类药与贝特类合用
此种联合治疗适用于混合型高血脂症患者，目的为使TC（血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和），LDL-C（低密度脂蛋白）和TG（甘油三酯）的水平明显降低，HDL-C（高密度脂蛋白）的水平明显升高。此种联合用药也适用于有致动脉粥样硬化血脂异常的治疗，尤其在糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常。由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能，并有发生肌炎和肌病的危险，合用时发生不良反应的机会增多，他汀类和贝特类药物联合用药的安全性应高度重视。因此，开始合用时宜都用小剂量，采取早晨服用贝特类药物，晚上服用他汀类药物，避免血药浓度的显著升高。对于老年、女性、肝肾疾病、甲状腺机能减退的患者，慎用他汀类和贝特类联合治疗，并尽量避免与大环内酯类抗生素、抗真菌药物、环孢素、HIV蛋白酶抑制剂、地尔硫卓、胺碘酮等药物合用。贝特类药中，吉非贝齐与他汀类合用发生肌病的危险性相对较多，但其他贝特类如非诺贝特与他汀类合用时，发生肌病的危险性较少。
二．他汀类与烟酸类药物联合应用
在常规他汀类药物治疗的基础上，加用小剂量烟酸是一种合理的联合治疗方法，其结果表明联合治疗可显著升高HDL-C，而不发生严重的不良反应。高密度脂蛋白动脉粥样硬化治疗研究(HATS)发现烟酸与他汀类联合治疗可进一步降低心血管死亡、非致死性心肌梗死和血管重建术的比例。目前的研究并未发现他汀类药物和烟酸缓释剂联用增加肌病和肝脏毒性的发生。但由于烟酸增加他汀类药物的生物利用度，可能有增加肌病的危险。
三．他汀类与胆酸螯合剂联合应用
两药合用有协同降低血清LDL-C水平的作用。他汀类与胆酸螯合剂联用可增加各自的降脂作用，并且研究还表明，两者联用可延缓动脉粥样硬化的发生和发展进程，可减少冠心病事件的发生。他汀类与胆酸螯合剂合用并不增加其各自的不良反应，且可因减少用药剂量而降低发生不良反应的风险。由于胆酸螯合剂具体服用的一些不便，此种联合方案仅用于其他治疗无效或不能耐受者。
四．他汀类与依折麦布联合应用
10mg/d依折麦布与10mg/d阿托伐他汀或辛伐他汀联合应用，降低LDL-C的作用与80mg/d阿托伐他汀或辛伐他汀相当，使降脂达标率由单用他汀的19％提高到合用的72％。依折麦布与其他他汀类药物合用也有同样效果。合用并不增加他汀类药物的不良反应。因此，依折麦布与低剂量他汀联合治疗使降脂疗效大大提高，达到高剂量他汀类药物的效果，但无大剂量他汀类药物发生不良反应的风险。因此，在大剂量使用他汀类药物仍不能达标时，加用依折麦布也不失为当前的最佳选择。依折麦布不良反应小，联合使用他汀类药物和依折麦布治疗的患者耐受性好。联合治疗不增加肝脏毒性、肌病和横纹肌溶解的发生。
联合用药须特别注意安全性，根据药物的药代动力学特点，选择发生药物间相互作用较少的药物，从各自的小剂量开始，严密观察不良反应。肌病是由于肌溶引发的严重不良反应，也是联合药物治疗的严重不良反应，如有肌痛，肌压痛，肌无力，乏力和发热等症状，血CK（磷酸肌酸激酶）升高超过正常值上限5倍，应及时停药，停药后绝大多数肌病症状自行缓解消失。总之，对降脂药物的联合应用需要从药代动力学的角度，从整体治疗的利弊关系给予理性的思考。

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谢谢:

连用依折麦布和他汀类，对肝酶有影响，只是没有临床表现，但还是要注意监测

学习了,谢谢楼主

谢谢，学习了。

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