TA的每日心情 | 2022-9-9 13:44 |
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.质子泵抑制剂存在过度使用现象
质子泵抑制剂(PPI)是一类抗溃疡药,目前市场上有奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、潘托拉唑。如果说,20世纪70年代H2受体拮抗剂的问世是消化性溃疡病治疗史上的一个里程碑的话,那么,20世纪80年代质子泵抑制剂问世,为消化性溃疡的治疗提供了更加有力的武器。它是目前作用最强的制酸药物。有专家曾说:“20世纪末是PPI时代”。当然,21世纪初同样也是PPI的辉煌时代。
由于PPI高效、低毒的特点,目前已成为全球最常用的处方之一。2006年,该类药物在全球销售额达70亿美元,成为销售额最高的几个药物之一。近几年,奥美拉唑成为了OTC药品,这意味着更多的患者可以自由使用。
PPI能够特异性地作用于胃壁细胞质子泵(H+,K+-ATP酶),通过与质子泵发生不可逆性的结合,抑制H+,K+-ATP酶的活性,阻断胃酸分泌的最后步骤,使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中,胃酸含量大为减少,胃内pH迅速升高。具有制酸、止痛、止血、抗溃疡作用。临床上主要用于治疗消化道溃疡、卓-艾综合征、反流性食管炎;静脉注射可治疗消化性溃疡急性出血;预防消化道溃疡;与抗生素联合应用根除幽门螺杆菌。
PPI 产品化学结构相似,具有硫酸酰基苯并咪唑化学结构,其稳定性受溶液的pH 值、光、金属离子、温度等多种因素的影响。其中亚磺酰基是弱碱性化合物,pKa 约为4,其水溶液不稳定,易溶于碱,微溶于水,在酸溶液中很快分解化学结构发生变化而出现聚合和变色现象。故在生产、储存和使用过程中PPI 都存在很大的缺陷和局限。
PPI主要由肝脏代谢,被公认为CYP酶抑制剂,与许多药物间存在相互影响,如:与氯氮平联用,可使后者血药浓度急剧升高,导致不良反应发生;可减少苯妥英、华法林、卡马西平等的消除;可降低氯吡格雷的药效,增加冠状动脉支架术后患者心脏病、中风的危险等等。由于使胃内pH升高,增加地高辛在胃内的吸收、增加地高辛中毒的危险;同样机理,可使铁剂、铋盐、钙盐及维生素B12 等吸收减少。
PPI常见的不良反应有:头痛;腹泻、便秘、腹痛、恶心/呕吐和胀气以及肝酶升高;皮疹和/或瘙痒、荨麻疹、白细胞下降、血小板下降等。近年来随着PPI 的应用人群的不断扩大,一些新的严重的不良反应逐步被发现。①肾脏损害:急性肾功能损伤,其发生率为奥美拉唑>埃索美拉唑>雷贝拉唑、潘托拉唑;②消化系统损害:奥美拉唑诱发胰腺炎,兰索拉唑引起结肠炎;③致感染:PPI增加呼吸道和胃肠道感染的危险性;④致幻觉:PPI被列入最易引发幻觉的10类药物之一。奥美拉唑和雷贝拉唑更易使人产生幻觉;⑤横纹肌溶解症:奥美拉唑、潘托拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑可诱发包括多肌炎及严重的横纹肌溶解症等肌病;⑥致外周水肿:主要发生在女性;⑦致视觉损害:表现为视力减退、视物模糊、视野缩小以致完全失明。另外,大量接受PPI等抑酸治疗的患者因其胃内pH值的升高,可能出现钙吸收障碍,继而出现骨折危险升高。流行病学研究提示抑酸治疗与肺炎发生相关。抑酸剂可改变胃内正常菌群,提高胃内pH值,导致致病菌定殖,增加吸入性肺炎发生率。
有研究证实,全球在一级和二级保健中都存在PPI过度使用现象。在澳大利亚、爱尔兰、英国分别有63%、33%、67%不符合其国家用药标准。我国的情况也不容乐观,我院常有给普通腹泻病人、呕吐病人静脉滴注PPI类药物的。药物的过度使用,不仅浪费了有限的医疗资源,也使病人受到了伤害。
为此,我们要呼吁:应严格控制适应证,将PPI仅用于可真正获益的患者、诊断性PPI治疗应采用短疗程、应采用降阶梯抑酸治疗方案、用PPI前先要做胃镜,长期治疗过程中需定期复查胃镜。
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