中药注射剂应慎选辅料

中药注射剂应慎选辅料 --中国医药报20081030

　　□本报记者 王华锋

　　中药注射剂是指由中药、天然药物（植物药、动物药、矿物药）经提取纯化，制成供注射给药的现代制剂，可以是单方（单味药）和复方注射剂，也可以是有效部位注射剂。中药注射剂的优点是生物利用度高、起效快，适用于急重症病人。中药注射剂的质量和安全受多种因素影响，药用辅料的选用就是其中之一。选用合适的药用辅料直接决定着中药提取和分离纯化工艺的完成，也影响着中药注射剂的纯度和稳定性。

　　中药注射剂的制备工艺一般分水醇法、醇水法、透析法等，常因其不能适应不同处方中不同有效成分的需要，杂质难以除尽，而影响中药注射剂的质量。乐山三民药物科技开发有限公司总经理罗明生指出，中药注射剂最常出现的问题是杂质（蛋白质、鞣质、树脂等）不合格，产生混浊或沉淀，溶液颜色加深等。出现这些问题的主要原因或是提取、纯化工艺不当或是成型工艺不当，而提取、纯化工艺或成型工艺都与药剂辅料的选用有直接的关系。药剂辅料选用不当不但不能将中药中有效成分提取出来，也难以将杂质（如蛋白质、鞣质、树脂等无效成分）除尽；在成型工艺中，辅料选用不当也会引起注射液混浊、沉淀或氧化变色等。因此，在中药注射剂的研发中药剂辅料的选用特别重要。

　　罗明生介绍说，中药静脉注射剂的制备过程主要包括以下步聚：第一步挑选、洗净、晒干、粉碎中草药；第二步是提取和分离纯化，这是制备注射剂最关键的步骤，方法包括蒸馏法、水醇法、酸碱沉淀法、透析法等。水醇法是根据中草药中有效成分既溶于水又溶于醇，但溶解度不相同的原理进行的，通过水醇法不仅中草药中如生物碱盐、甙类、有机盐类、氨基酸类可以提取出来，同时也提取出很多杂质，如淀粉、多糖类、蛋白质、黏液质、鞣质、色素、树胶、无机盐等。其他提纯、精制法也是如此。

　　开发中药注射剂辅料与开发化学药品注射剂辅料差别较大，因为中药注射剂使用的辅料有自己的特点，首先要选择适宜的溶剂提取有效成分或有效部位，然后要选用适宜的辅料和工艺进行分离纯化，得到较纯的提取物（中间体），最后才选用适宜的辅料和工艺成型。因此，开发中药注射剂辅料侧重于中药提取、分离纯化时辅料的选用，涉及溶剂、浸出辅助剂，絮凝澄清剂、吸附剂、抗氧剂及抗氧增效剂等的选用。中药成型工艺辅料的选用与化学药品注射剂基本相同，涉及溶剂、助溶剂与增溶剂、抗氧剂与抗氧增效剂、pH值调节剂、渗透压调节剂、膨松剂等。

　　中药注射剂使用的溶剂分为水及非水两大类，研发中药注射剂使用的溶剂可分为中药材有效成分或有效部位提取和分离纯化工艺以及成型工艺使用的溶剂。中药成型工艺使用的溶剂与化学药品注射剂使用的溶剂基本相同，如注射用水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇、甲醛缩甘油、四氢糠醛聚乙二醇醚、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、碳酸乙酯、乳酸乙酯、苯甲酸苄酯、植物油等，但最常用的是注射用水，其次是乙醇、甘油、丙二醇及其复合溶剂。

　　在中药注射剂的研制中，中药材中有效成分或有效部位的提取、分离纯化工艺使用的溶剂有其特殊性。中药提取水溶性有效成分或有效部位，一般使用常水，少数情况使用纯水；难溶或水溶性差的有效成分或有效部位，一般使用不同浓度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙mi、石油醚等三类或四类溶剂，尽可能不用毒性大的苯、氯仿、甲醇、环己烷、正己烷等一类和二类溶剂。对粗提物进行分离纯化，也应遵循上述原则。如中药材或粗提取有必要进行脱脂处理时，则应选用石油醚、乙mi、丙酮等三类和四类溶剂，而不应选用环己烷、正己烷、氯仿等毒性大的二类溶剂，中药注射剂应建立残留量限度检查标准。

　　另外，中药注射剂用辅料应选用药典收载的品种和规格。罗明生认为，如果选用非药典收载的药用辅料，因为其质量标准、化学成分、毒性大小等很少有参考资料和标准可依，可能直接影响中药注射剂质量稳定性和使用的安全性，增加中药注射剂不良反应的发生。