个性化医药离我们究竟有多远？

个性化医药离我们究竟有多远？

Mathias Hukkelhoven

2008-10-20

     推荐诺华制药全球高级副总裁Mathias Hukkelhoven在会上做了精彩发言。

　　我给大家介绍的是一些人性化药品在全球的发展以及生物标记人性化药品开发过程当中的一些作用。这可能是一个比较新的题目，我会给大家举一些例子帮助大家理解。这个题目是一个全球发展的趋势，比如说，一些药物可能不完全适用于普遍的大规模人群，但是可能会对特定人群有非常有效的作用，我们也希望这些药品能够帮助这些受到疾病困扰的小部分人群得到一些帮助。特别是对一些特定的人群来讲，帮助他们摆脱疾病的困扰。

　　人性化药品是针对生物标记靶向的技术，目前普遍的治疗方式主要是针对疾病和症状。但新的技术使得我们有更多的机会采取与现在不同的做法来开发新药。打个比方，如果现在有一个病人需要抗血压或抗胆固醇的药物，我们就先从药品A开讲，然后看他会不会有效，再看药品B，按照这个链条来开发新药，在这里面临的成本就是时间、钱以及病人福利的缺失，将来我们会采取更个性化的看法和做法。我们采取诊断的方式，然后使用无论是生物的标记还是基因的标记，以结合诊断的情况来确定治疗疾病最佳的药品，这是非常简单的一个原理，人性化药品基本简单的原理。在这个情况下节省了很多的时间、钱、财力并帮助了这种疾病的治疗。

　　一个疾病的基因生物标记或者是一种药品的干预是越来越多的监管指南所关注的，因为它们都是具有非常强的特异性、敏感性及再生性，但是个性化的药品的观点也可以使用基因生物标记的理念。我们会看一下关于基因的一些规定，使得蛋白组学的研究变得非常的重要。法规的这种指南是非常重要的，特别是对于这些个性化药物的开发，这时侯就要了解监管部门希望生物制药业提交哪些有效的数据。特别是对于从二期到三期的转换的时候，要考虑到哪些有效的数据可以促进这种快速的转换。

　　对于一些前瞻性的一些药物或者是增加了诊断功能的去改变现有的治疗决策的药物，我们需要有什么共同开发的要求，然后还有这些标准能够在不同的区域当中如何更好的协调统一。如果目前在不同的领域里已经开展不同的研发而没有协调统一就没有意义了。

　　FDA第一个规则是涉及到基因的标签，在05年出台，它告诉你怎么把基因的数据报告上来，还涉及到产品的标签，这里说到什么叫做自愿的申报，也就是说有关的数据可以尽管交上来，尽管这些基因标签的数据还很初步还很原始，但是都可以交上来，不会影响审批通过与否的决定。此外，以后可能对蛋白质方面初步的数据也是适用的，也就是说蛋白质生物标签也会得到同样的待遇。欧洲在今年早些时候也出了一个初步的指南，也就是欧盟的药监局颁布的涉及到生物标签认证的过程，这是一个比较大的进展，但是只是一个草案没有最终生效。除了要有监管部门的规则，开发出一些切实有效的生物标签的例子、案例也是非常有必要的。我们呼吁医药企业要和医疗卫生当局进行合作，比如我们就跟美国的FDA有一个合作的项目，在前几年已经开始了，还涉及等式药品和诊断试剂的联合开发，也就是进行联合的药品和诊断试剂的研发。此外我们还有一个有关药品安全性的生物标签的联合项目，有16个企业的参与，也就是对一些关键的人体的器官的安全性的生物标签。比如说肾脏的安全性标签，因为我们知道很多时候有一些肾脏的治疗手段是对肾和器官是有害的，所以应该找到有关肾脏的安全性标签。如果一种药品它使肾脏的清除能力降低其实也会产生很大的危害，我们需要有这样的生物标签，这种生物标签就能够更好的评估药品的安全性。在肾脏的安全性生物标签方面我们已经有好几个标签可以提供出来确认出来供FDA和监管当局作判断，为此我们做了相关的临床试验，录入了临床试验的数据库，这是很成功的。

　　我们对生物标签认证的标准，这个如果能够协调好就会对个性化的医药发展创造很大的机遇。其实生物标签也不是全新的东西，因为我们有一些例子就是涉及到药物基因学的内容，这对病人和医生挑选最适合病人的诊疗手段的时候很有帮助。这都是涉及到通过基因来预料人体对于药物的反应，主要是跟安全性有关，因为有一种药品除了有少数人有不良的反映，可能有少数的人有严重的不良反应，大多数人没有，为什么要研究人们的基因情况，哪些基因可能会诱发严重的不良反应，主要是安全性的问题，但是从疗效性方面来说也会有帮助，也就是有一些的人群是否对某种药物的反应特别敏感，这种药对他特别适用，而别的认吃了也不会有特别的反应。

　　最后一个例子是涉及到卡吗西平，这种药是广泛的应用治疗癫痫病以及涉及神经类疾病，是15年前就已经发明的一种药，发现它的副作用会导致一种疾病，危害非常大，而且似乎在亚洲人群会更常见一些。这是为制药当局有关部门在事后的检测不良数据中所发现，服用卡吗西平的亚洲病人更有可能出现，在台湾发现了一种加HIAB1502号的基因，大多数得这种综合症的病人都发现了1502基因的存在，这种生物标签的存在，可以作为诊疗参考的依据。当然这方面的研究是非常复杂，也就是说，如果一个病人吃了卡吗西平之后出现了1502的基因，出现了这种疾病，应该换别的药品。

　　所以我想，对卡吗西平这么一种长期认为很有疗效的老药都有可能出现一些很难管理好的不良反应，因为以前没有这种基因技术生物标签技术之前人们不知道什么病人会有这种不良反应，但是现在有生物标签新的技术出现就可以判定了，就可以把数据交给监管部门，监管部门也能够作出更科学的决定。

　　最后我们来得出一个结论，到底个性化的医药，人们离我们很遥远还是离我们很近，已经有现实的例子存在，我想我已经讲的非常清楚，个性化的医药到底离我们很远还是离我们很近，它的结论是里我们既远又近！

好一个既远又近！但是操作起来难度非常大!

有点意思。其实，现在国内已经有些机构在研究个性化用药的基因芯片了，主要是筛一些常见的代谢药物的肝药酶，看来个性化医药时代的到来充满希望啊！