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1.新型支气管扩张剂
1.1超长效β2受体激动剂:新品种有茚达特罗,阿福特罗和卡莫特罗等。
茚达特罗:为小气道支气管扩张剂,支气管扩张作用可维持24小时以上,能快速、持久、稳定控制COPD患者的气喘症状,改善其肺功能,且无明显不良反应或耐药现象,已成为COPD治疗的一种新选择,本品目前已在美国上市。
阿福特罗:为福莫特罗的变构体,其吸入制剂和雾化制剂已在美国上市,可用于COPD引起的支气管收缩的维持治疗,该药起效快,疗效持续不足24小时,通常为1日2次给药。
1.2吸入型长效抗胆碱新药(LAMA)
已用于临床的塞托溴铵(思力华)2004年美国FDA批准,于2007年在中国批准上市,作为一种新型LAMA,本品为1日1次吸入制剂,UPLIFT研究及其它研究显示,长期规律使用思力华能改善稳定期中重度COPD患者的肺功能,缓解症状,提高患者运动耐量,改善生活质量,延长AECOPD的发生,降低COPD的死亡率。
研究中的LAMA新品种还有:阿他溴铵、格隆溴铵、darotropium、bromide、GSK-573719、TD-4208、CHF-5407、QAT370、BEA-2180BR、trospium等。森林实验室公司研发的阿他溴铵已完成Ⅲ期临床试验,计划2011年在美国和欧洲申请上市。作为一种吸入型LAMA与安慰剂相比,本品200和400微克均可显著改善中重度COPD肺功能。
2 复方制剂新品种开发
2.1吸入型糖皮质激素(ICS)+长效β2受体激动剂(LABA)的复方制剂:
福莫特罗/糠酸莫米松:美国默沙东公司研发的福莫特罗/糠酸莫米松为1日1次吸入制剂,该药在美国已上市。
糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸维兰特罗:Therarance公司与葛兰素史克公司正在合作研发的新药,已完成
Ⅱ期临床试验,Ⅲ期临床研究也已展开。
2.2 LABA+长效抗胆碱药物(LAMA)复方制剂:特点是二类药物同时作用于支气管,支气管扩张效应可相应增加,更加有效。,1日1次吸入,方便使用。正在开发的复方制剂品种有茚达特罗/NVA237(QVA-149),卡莫特罗/噻托溴铵、BI1744-CL/噻托溴铵、福莫特罗/aelidinium(LAS-40464)等,其中诺华公司研发的茚达特罗/NVA237(QVA-149)每天只需用药1次,市场潜力非常可观,该药已完成Ⅱ期临床试验,Ⅲ期临床研究也已展开,如成功上市将是首个由LABA和LAMA组成的复方制剂。
3.选择性磷酸二酯酶(PDE)-4抑制剂
罗氟司特:选择性PDE-4抑制剂,2010年在欧盟国家上市,作为新获准用于COPD治疗的选择性PDE-4抑制剂,临床研究证实:本品能改善COPD患者的肺功能,减少急性加重频率,具有较好的疗效和安全性。
4.其它:目前正在研发的药物还有LABA和LAMA的双功能药物(MABA),如GSK-961081,THRX-200485,TD-5959和PE-3429281等,抗炎药物如核因子kb抑制剂,过氧化物酶体增殖物激活受体(PAAR)激活剂,蛋白酶抑制剂,炎症介质拮抗剂,脂质拮抗剂,细胞因子抑制剂,趋化因子抑制剂等。
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