如何抑制药物水解

酯类、酰胺等药物易水解，特别是在酸碱等催化下更容易水解，但是为了应用方便，需要将这些药物做成水针、输液等水溶液制剂，这就要求有效抑制药物的水解。加络合剂除掉游离金属离子可以起一定作用，但很多时候这个效果并不明显。 （孤城冷月，丁香园VIP站友）

“知道该成分易水解，为何不做成粉针剂？难道粉针剂应用不方便。”

答：有时候做成什么剂型不是自己说了算的。我所知道的有效抑制药物的水解的方法有这几个：一，排除其他因素的情况下PH值尽可能低一点，这样水解速度会慢一些，理论依据可以自己去翻药剂书。二，运用同离子效应，加入某种电解质。三，加入某些醇类，从而达到改变药液介点常数的目的。水解速度往往与介点常数值有关系的！（leonliao，丁香园战友）

不赞同leonliao第一点，药物水解速度与pH值有很大关系，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。将pH值降低同样会有加速酯类、酰胺类药物的水解（主要是内酰胺类），故最好的方法是设计不同pH的药液进行加速试验以确定最佳的pH值，或采用单一酸、碱，或采用缓冲对，但要注意缓冲对的广义催化作用。而降低pH值仅是抗氧化的一种途径。不赞同第二点，因为加入电解质会因增加离子强度而加速降解，只有当药物是中性分子时离子强度增加对分解速度才没有影响。故应该尽量少用。赞同第三点，非水溶剂对易水解的药物具有稳定化作用，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400等。（mozhaoming，丁香园VIP站友）

水解的主要影响因素还是pH值，在不同pH值条件下，水解反映的机制是不同的。从而水解速度是和反应机制已急参与反应的反应物的浓度直接相关。比如，在一个pH值范围内specific acid catalyze是主导的反应机制，那么pH越低，[H+]越高，反应速度越快，反之亦然。同过做logK(反应速度常数的对数) VS。 pH的图，一般青酶素类或头孢类药物的logk VS pH图为V型图，也就是在某一pH值，水解的翻印速度在(pH1~14)范围内是最小的(V型图的底点)。很多药物的这个图是可以从文献中查到的，一般不需要自己做。离子强度对翻印速度的影响并不完全象mozhaoming所说，离子强度影响也相对复杂一点，一般水解反应的机制都是有2个反应物，一个是药物，另外一个是氢离子，氢氧根离子，buffer中的离子，水分子中的一个。其实药物和这些离子的反映都是同时存在的只是在不同pH值范围内，某一个反映物占主导地位。比如，在算酸性条件下H+是反应物之一，根据Debye-Huckel方程，如果药物是阳离子，那么增加离子强度会加速反应速度，相反如果药物是阴离子，增加离子强度可以降低反映速度从而起到保护药物降解的作用。简单的说，如过在某一pH条件下，2个反应物带同种电荷，那么增加离子强度会加速反应速度;反之如果2个反映物带相反的电荷，增加离子强度会降低翻印速度。如果2个反映物中的一个不带电荷，那么离子强度对反应速度无影响。比如mozhaoming 所说，中性药物。另一种情况是，药物是离子型的，但在某一pH下，其主要降解是受水分子或溶剂中某一不带电荷的分子催化。最后想补充的是，在考虑稳定性的影响因素同时还要综合考虑其他的制剂问题。比如在采用的pH范围药物是一分子形式存在还是以解离的离子形式存在，因为一些药物只在分子或离子形态下有药理作用。另外就是采用的pH或buffer salt是否会产生其他的复作用，比如刺激性。

环糊精包和经常用来保护药物，提高药物的稳定性。这也是出了提高溶解度以外，环糊精的第二大用处。但不是所有的药物通过环糊精包和都可以提高稳定性的。最经典的例子就是，Aspirin和容易水解，但采用环糊精包和后稳定性并没有改善。各种检测方法也显示Aspirin和cyclodextrin确实形成了包和物，没有提高稳定性的原因在于，Aspirin的苯环结构被包到cyclodextrin的空洞中，而容易水解的脂基仍然暴露在外部，所以环糊精无法起到保护的作用。

所以采用包和技术并不是适用于所有的药物。（痒痒痒，丁香园准中级站友）

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