PPI可能加重NSAID所致的远端小肠损伤

PPI可能加重NSAID所致的远端小肠损伤
作者：文琪 来源：中国医学论坛报 日期：2011-07-21




　　质子泵抑制剂（PPI）可减少非类固醇类抗炎药（NSAID）引发的胃十二指肠损伤。但加拿大与意大利学者联合进行的动物研究显示，对于NSAID引发的远端小肠损伤，PPI不仅不具有保护作用，还可能加重小肠损伤，其机制至少部分与PPI诱导肠道菌群失调有关。《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志于7月11日在线发表该研究。 研究者给大鼠喂服奥美拉唑或兰索拉唑9天，在最后4天同时喂服萘普生或塞来昔布。

　　结果显示，两种PPI均可以显著加重萘普生和塞来昔布诱发的小肠溃疡和出血。奥美拉唑处理组的大鼠虽然未发生黏膜损伤或炎症，但肠道菌群类型和数量发生显著改变，空肠放线菌和双歧杆菌数量减少80%。

　　如在奥美拉唑和萘普生共喂食期间，给予富含双歧杆菌的选择性共生菌以恢复小肠放线菌数量，可预防小肠溃疡和出血的发生。

　　研究者还分别用空载体处理大鼠的肠道菌群（对照）和PPI处理大鼠的空肠菌群喂食无菌小鼠，对比肠道菌群定植后对NSAID诱导的无菌小鼠小肠损伤的影响，发现后者的小肠损伤程度明显加重。

　　该研究提示，预防或逆转菌群失调可能是减少NSAID性肠病的发生和严重程度的有效选择。

　　■ 点评

　　南昌大学第一附属医院消化科汪安江、吕农华

　　NSAID可直接通过损伤线粒体、形成肠肝循环、抑制前列腺素产生和促进一氧化氮过度表达等机制损伤肠黏膜，引起肠黏膜炎症反应及通透性增高、蛋白丢失、吸收障碍、出血及穿孔，即NSAID相关性肠病。60%～70%的该类疾病患者无症状，须进行胶囊内镜或小肠镜检查后才能诊断，故此类疾病的患病率被严重低估，多数患者直到出现严重并发症时才被诊断出来。

　　该项研究显示，PPI可加重短期应用NSAID诱导的小鼠肠损伤，导致肠道菌群失调，此作用与NSAID血药浓度及胆汁浓度无关，且能通过此类小鼠的肠道细菌转移给未服用过PPI的小鼠。加用益生菌能有效减轻PPI加重的肠道损伤。

　　该研究临床意义重大。PPI常被作为服用NSAID患者的预防用药，且NSAID相关性胃病高危患者常也是NSAID相关性肠病的高危患者。如研究证实此类效应在人体中存在，则让医师们对PPI联用NSAID的安全性产生担忧。当然，该结论仍需要大规模临床研究的证实。但对于NSAID相关性胃病患者，医师须谨慎处方PPI，且密切观察相关症状。如确属必须，加用益生菌可能是一种较好的选择。



     

我遇到一位患者，因膝关节炎长期服用芬必得加雷尼替丁，出现小肠溃疡出血。

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很好的资料，如果是这样，那就成为一个临床问题，对于必须服用NSAID的患者应该如何更合理使用减少不良反应

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很好的资料。谢谢。上周六一个全国三个城市的：阿司匹林视频会议。也有人提出，用PPI预防阿斯匹林引起的上消化道出血有意义，但如果是下消化道出血，就不可以了。要停药或者换用其他的抗血小板药。原来可能的原因是肠道菌群失调。

呀，现在临床上好多使用PPI预防NSAID对胃的损伤。。。