巴比妥类镇静催眠药

巴比妥类是巴比妥酸的衍生物。根据本类药物药代动力学的特点，习惯上把药物分为四类：长效类（如phenobarbital苯巴比妥）、中效类（如戊巴比妥、异戊巴比妥）、短效类（司可巴比妥、海索比妥）和超短效类（如硫喷妥钠）。
   巴比妥类药物口服或肌肉注射均易吸收，迅速分布于全身组织、体液，也易通过胎盘进入胎儿血液循环。各药进入脑组织的速度与药物的脂溶性呈正比，如硫喷妥钠脂溶性极高，极易通过血脑屏障，静脉注射后立即起效，而脂溶性小的苯巴比妥静脉注射，却需30min才起效。硫喷妥钠起效快，作用时间很短，维持15min左右，与该药迅速自脑组织再分布至外周脂肪组织有关。此外，脂溶性高的药物如司可巴比妥等主要在肝脏中代谢而失效，作用持续时间短。而脂溶性小的药物如苯巴比妥主要以原形自肾脏排泄而消除，作用持续时间长。尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大。碱化尿液时，该药解离增多，肾小管再吸收减少，排出增加。【药理作用与机制】巴比妥类对中枢神经系统有普遍性抑制作用。其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑制作用。10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。
（一）作用与应用
1．小剂量巴比妥类用于焦虑、紧张、甲亢、高血压、溃疡出血、晕车船、呕吐、麻醉前给药及加强解热镇痛药作用等；中等剂量可催眠，即入睡时间缩短，觉醒次数和睡眠时间减少。巴比妥类药物品种不同，起效时间和持续时间不同。
   2.抗癫痫：苯巴比妥对癫痫大发作及癫痫持续状态有较好疗效，对精神运动性发作较差，对癫痫小发作无效
   3．麻醉前给药及麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。
4．增强中枢抑制药作用镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。
5、治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸：巴比妥类药物均能诱导肝药酶生成，其中，苯巴比妥作用最强，它也能促进肝细胞葡萄糖醛酸转换酶的生成，增强葡萄糖醛酸结合血中胆红素的能力，可用于防治新生儿黄疸。
【不良反应与注意事项】
（一）不良反应
1．后遗效应，服用催眠剂量的巴比妥类后，由于巴比妥类消除缓慢，作用延缓至次日。驾驶员或从事高空作业人员服用巴比妥类后应警惕后遗效应。
2．耐受性，短期内反复服用巴比妥类而引起药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预期作用。耐受性产生的主要原因可能是由于神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。
3．依赖性，长期连续服用巴比妥类可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使病人继续用药，终至成瘾。
4．对呼吸系统的影响影，响强度与剂量成正比，若静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。对急性中毒者应积极采取抢救措施，维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开，也可应用中枢兴奋药。为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物增加排泄，严重中毒病例可采用透析疗法。
5．其他少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱性皮炎。巴比妥类可透过胎盘并经乳汁分泌，故分娩期和哺乳期妇女慎用。
（三）禁忌证
   支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制，严重肝功能不全、过敏和未控制的糖尿病等患者禁用。妊娠和哺乳期，甲状腺机能低下，发热，贫血，低血压，出血性休克，心、肝、肾功能不全及老年精神病人等慎用。
  【药物相互作用】巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，提高药酶活性。加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢，如双香豆素（dicoumarol）、性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、氯霉素（chloromycetin）及四环素（tetracycline）等。巴比妥类药物与上述药物合用可加速这些药物的代谢速度，缩短其作用时间，减弱其作用强度，往往需加大剂量才能奏效。而当停用巴比妥类药物以前，又必须适当减少这些药物的剂量，以防发生中毒反应。

分析得很透彻，学习了