NSAID心血管安全性：获益与风险的平衡

NSAID心血管安全性：获益与风险的平衡
2016-07-25 来源：医脉通

近一个多世纪以来，非阿司匹林类非甾体抗炎药（NSAID）已被广泛的用于临床实践，成为了世界范围内应用最广泛的镇痛、退烧及抗炎药之一。然而，近几十年来的数据显示，很多NSAID会引起体液潴留及血压升高，增加（尤其是心衰患者的）心血管风险。近期一篇发表于《欧洲心脏杂志》的综述对NSAID的心血管安全性进行了分析，其内容要点如下：[Eur Heart J 2016 Apr 1]
1、环氧合酶（COX）至少有两个重要的亚型：COX-1与COX-2，两种亚型均可催化不饱和脂肪酸转化为前列腺素H2，H2可在组织特异性异构酶作用下转化为有生物活性的脂质（前列环素）。大多数组织可表达COX-1，COX-1可调控血小板聚集或血栓形成等细胞进程；大多数组织中并不能发现COX-2，在应对炎性细胞因子的诱导效应时才会表达。血小板只含有COX-1，可将花生四烯酸转化为血栓素A2（一种有效的前聚集剂和血管收缩药物）。
2、抑制胃粘膜细胞中的内源性COX-1介导产物前列环素会增加胃肠道毒性风险。因此人们曾认为COX-2选择性NSAID会有抗炎、镇痛及退烧活性，且不增加消化道并发症风险。
3、在昔布类药物获批之前，有学者预言它们会对心血管造成危害，因为选择性COX-2抑制剂可改变内皮表面的凝血平衡，并通过抑制COX-2源性的血管内前列环素的产生（而不影响COX-1介导的血栓素A2的产生）促进血栓形成。
4、2014年，APPROVe试验结果的公布致使药企开始从市场召回罗非考昔。该试验显示，罗非考昔的使用与血栓事件的增加相关；ACP研究发现塞来昔布同样会导致血管风险增加。
5、对138项随机试验的meta分析显示，与传统的NSAID相比，昔布类药物和高剂量双氯噻吩一样与血管事件（主要是心梗[1.86, 1.33-2.59]）风险升高相关，而高剂量萘普生则与风险升高无关（0.92, 0.67-1.26）。（参考文献：Kearney PM, Baigent C, Godwin J, et al. Do selective cyclo-oxygenate-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomized trials. BMJ 2006;332:1302-8.）
6、萘普生相关的心血管风险似乎是最低的，无论是在心梗或是心衰患者中。有证据显示双氯噻吩的血管风险与那些昔布类相似。
7、NSAID还可能与房颤发生相关。易在启用NSAID治疗后发生房颤的高危人群包括心衰和慢性肾病的患者。
8、平衡风险与获益：部分患者可能愿意接受绝对心血管病风险的少量增加，来改善他们的生活质量。
医脉通编译自：Balancing Risks and Benefits: Cardiovascular Safety of NSAIDs. ACC. Jul 22, 2016

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