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妊娠和哺乳期妇女用药
(一)妊娠期妇女用药
妇女妊娠期分为4各时期,第1期为着床期,从受精到着床约12日。第2期为器官形成期(妊早期),从13日~ 56日。第3期占其余70%的妊娠期(妊中期),是生长发育期,第4期是分娩期(妊晚期),为7~ 14日。妊娠妇女的用药,剂量和作用时间,胎儿的遗传构成和易感性、母亲的年龄及营养状况等诸多因素均决定药物对胎儿的影响。尤其是前2、3期最危险。
美国食品药品管理局(FDA)把对妊娠有危险性的药物分成5各等级(即A、B、C、D、X级)。
A级:经临床对照研究,未见药物在妊娠早期与中、晚期对胎儿有危害作用。包括维生素A、维生素B2、维生素D、维生素E,左甲状腺素钠、叶酸、泛酸、KCl。
B级:经动物实验表明,对胎儿有不良影响且没有临床对照试验。或没有进行动物和临床研究。如:β-内酰胺类抗生素:青霉素类(所有品种)、头孢菌素类(所有品种)克拉维酸、美罗培南、氨曲南;红霉素类抗生素:红霉素(除酯化红霉素)、阿奇霉素;林可胺类:林可霉素、克林霉素;合成抗生素:呋喃妥因、乌洛托品、萘啶酸;抗结核药:乙胺丁醇;抗真菌药:两性霉素B,克霉唑、咪康唑等;抗病毒药:阿昔洛韦、泛昔洛韦等;抗寄生虫药:哌嗪、甲硝唑、吡喹酮;镇痛药及其拮抗药:可待因、吗啡、哌替啶、美沙酮(邻近分娩或长期大量用为D级);解热镇痛药和非甾体抗炎药:对乙酰氨基酚,(布洛芬,吲哚美辛、萘普生。妊娠晚期或临产前为D级.);镇静催眠药:苯巴比妥;抗帕金森病药:培高利特;抗心力衰竭药:地高辛、洋地黄等;拟肾上腺素药:特布他林,多巴酚丁胺;降压药:肼屈嗪;麻醉用药:丙泊酚、利多卡因等;呼吸系统用药:氯化铵等;消化系统用药:硫糖铝、泮托拉唑、乳果糖等;降脂药:奥利司他;止血药:氨甲环酸;肾上腺皮质激素:强的松等;抗组胺及其它抗过敏介质药:氯苯那敏,氯雷他定,色甘酸钠等;元素类药:钙;生物制品:奥曲肽等。
C级:动物实验表明,对胎儿有不良影响且没有临床对照试验。或没有进行动物和临床研究。如:β-内酰胺类抗生素:亚胺培南、西司他丁等;氨基糖苷类:庆大霉素、新霉素等;红霉素类:克拉霉素、螺旋霉素等;其它抗生素:万古霉素等;合成抗菌药物:甲氧苄啶、呋喃唑酮、环丙沙星,依诺沙星、磺胺类(邻近分娩使用为D级)、左氧氟沙星(禁用于妊娠早期)、氧氟沙星,诺氟沙星(孕妇慎用,尤其是孕早期);抗真菌药物:氟康唑、伊曲康唑等;抗病毒药物:齐多夫定、拉米夫定等;镇痛药及其拮抗药:芬太尼(邻近分娩或长期使用为D级)、曲马多、纳洛酮等;解热镇痛药:阿司匹林(妊娠期大量使用为D级)、氯唑沙宗等;中枢兴奋药:哌甲酯等;镇静催眠药:奥沙西泮、硝西泮等;抗精神病药:多塞平、利培酮等;抗帕金森病药:左旋多巴、卡比多巴等;抗心力衰竭、心律失常、钙拮抗剂药:西地兰、维拉帕米、硝苯地平等;抗肾上腺素药:普萘洛尔、拉贝洛尔(妊娠中晚期为D级)等;止血药:维生素K1等;抗凝血药:链激酶;利尿及相关药物:甘露醇、呋塞米等;肾上腺皮质激素:地塞米松、氢化可的松等;抗组胺及其它过敏药:异丙嗪、特非那定等;维生素及相关药物:骨化醇等;抗肿瘤药:亚叶酸钙等;生物制品:免疫球蛋白;其他:氟马西尼。
D级:临床对照或观察实验有足够证据证明对胎儿有危害,但治疗获益可能超过潜在的危害。如:四环素类所有品种;抗寄生虫药:氯喹;抗癫痫药:卡马西平;拟肾上腺素药:去甲肾上腺素、间羟胺;抗肾上腺素药:阿替洛尔;降压药:硝普钠;利尿药及其相关药物:依他尼酸、甘油、螺内酯;性激素及相关药物:孕酮(黄体酮);甲状腺及相关药物:丙硫氧嘧啶;元素类药:碘。
X级:各种实验证实会导致胎儿异常,禁用于妊娠或即将妊娠的妇女。如:抗病毒药:利巴韦林;镇静催眠药:艾司唑仑、三唑仑;降脂药:辛伐他汀、洛伐他汀等;性激素及相关药物:己烯雌酚、雌二醇、炔诺孕酮等;其他:异维A酸。
(二)哺乳期妇女用药
药物由母体血浆通过血浆-乳汁屏障进入乳汁中,而后经婴儿通过吞吸后在消化道吸收。乳母用药后药物进入乳汁,其中的含量很少超过母亲摄入量的1%~2%,故一般不至于给哺乳儿带来危害,然而少数药物在乳汁中的排泄较大,母亲服用量应该考虑对哺乳儿的危害,避免滥用。一般药物分子量在<200和在脂肪与水中都能有一定的溶解度的物质较易通过细胞膜。在药物与母体血浆蛋白结合力方面,只能在母体血浆中处于游离状态的药物才能进入乳汁,而与母体血浆蛋白结合牢固的药物如:抗凝药法华林不会在乳汁中出现。另外,要考虑药物的解离度,解离度越低,乳汁中药物浓度也越低。弱碱性药物(如:红霉素)易于在乳汁中排泄,而弱酸性药物(如:青霉素)较难排泄。哺乳期妇女用药原则有:尽量减少药对子代的影响,同时,由于人乳是持续地分泌并在体内不潴留,母亲如须服药,要在服药后第6个小时(一般药物的1个血浆半衰期)再哺乳,如药品对孩子影响太大则停止哺乳,暂时由人工喂养替代。
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