新型降糖药物DPP-4抑制剂具有心血管保护作用

新型降糖药物DPP-4抑制剂具有心血管保护作用
2014-05-21 10:37 来源：中华内分泌代谢杂志 作者：杨文英     
心血管疾病是2型糖尿病的常见并发症，也是导致患者死亡的原因之一。因此，评估降糖药物对心血管疾病的影响十分必要。

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂是一类新型降糖药物（包括维格列汀、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀等），它们通过抑制DPP-4活性，降低内源性胰升糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotorpic polypeptide）的降解速度，进而达到降糖目的。

北京中日友好医院内分泌代谢病中心杨文英教授对DPP-4抑制剂的心血管保护机制进行了概述。

DPP-4抑制剂使糖尿病患者主要心血管事件发生率明显降低，其可能的作用机制包括以下几个方面：

激活心脏保护性激酶（蛋白激酶B及cAMP依赖性蛋白激酶A），抑制脑钠肽（BNP）的降解，减少心肌梗死面积，降低缺血再灌注损伤，改善心功能不全，抑制心室重构。

增加内源性胰升糖素样肽1（GLP-1）浓度，改善糖基化终末产物引起的细胞毒性及氧化应激作用，减少血管损伤；减少细胞因子生成，抑制单核细胞趋化、浸润及泡沫细胞形成。激活机体交感神经系统增加餐后脂类动员及氧化，调节血脂，抑制动脉粥样硬化的发生和发展。

增加内皮依赖性血管舒张因子NO、P物质的浓度，舒张血管，降低血压。

因此，DPP-4抑制剂可通过降低血压、调节血脂、保护血管内皮、抗动脉粥样硬化等方式，发挥积极的心血管保护作用。

由于GLP-1受体分布广泛，DPP-4的作用底物众多，DPP-4抑制剂对心血管系统的影响，还需要更深入的研究。

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