有结核风险患者需慎用新一代氟喹诺酮

2013年9月发表在《Int J Antimicrob Agents》的一项巢式病例对照研究显示，暴露于新一代氟喹诺酮类药物的时间较长与较高的氧氟沙星MIC独立相关，而老一代药物并不存在这种相关性。

肺结核（TB）确诊前服用氟喹诺酮类药物很普遍。我们假设，与新一代氟喹诺酮类药物相比，暴露于老一代氟喹诺酮类药物与较高的氟喹诺酮MIC有关。我们对报告给田纳西州卫生部门（2002年1月~2009年12月）的新确诊的TB患者进行了一项巢式病例对照研究。每一个氟喹诺酮耐药病例（25人）匹配两个氟喹诺酮敏感病例对照（50人）。环丙沙星和氧氟沙星被认为是老一代氟喹诺酮类药物；左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星被认为是新一代氟喹诺酮类药物。对9名仅暴露于老一代药物、25名仅暴露于新一代药物、6名二者都暴露和35名未暴露的患者的分离菌株（Kruskal–Wallis, P = 0.35）来说，其中位氧氟沙星MIC均无显著差异。应用多变量等比胜算逻辑回归模型校正年龄、性别后发现，暴露于新一代氟喹诺酮类药物的时间与较高的MIC独立相关（OR = 1.79, 95% CI 1.22–2.64），但是暴露于老一代药物的时间却无此相关性（OR = 0.94, 95% CI 0.50–1.78）。仅暴露于新一代药物的患者gyrA基因密码子90，91或94上的突变率似乎比暴露于老一代药物的要更高（44% vs. 11%）。我们惊奇的发现对于暴露于新一代氟喹诺酮类药物的时间，而不是老一代药物，与较高的氧氟沙星MIC独立相关。这可能与突变选择窗的下边界有临床相关性；当给有TB风险因素的患者处方新一代氟喹诺酮类药物时要谨慎。

（选题审校：李灿 编辑：李灿）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：我国是结核发病大国，近年结核分枝杆菌耐药状况也越来越被关注。喹诺酮类类药物对分支杆菌有较好的活性，在治疗麻风病中占有非常重要的地位，现在也推荐用于结核的常规治疗中，但还应注意对有结核风险因素患者应谨慎处方新一代氟喹诺酮类药物）

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