多西他赛致迟发性腹泻及肺水肿1例

clinphar · 发表于 2013-12-20 22:30:11

多西他赛致迟发性腹泻及肺水肿1例

中国医学论坛报 2013-12-19

海军总医院药剂科曾倩谢学源海军总医院干部病房神经内科刘平李晓荟

病历摘要:

患者女，52岁，因“乳腺癌术后化疗”，于2012年7月18日入院。

2012年6月，患者在解放军总医院被诊为“左侧乳腺癌”，当月在该院行乳腺癌根治术。术中送检：前哨淋巴结见转移（1/9），腋窝淋巴结未见转移（0/12）。病理诊断：乳腺浸润型导管癌。

7月6日，予盐酸表柔比星140 mg+环磷酰胺1.1 g静脉滴注（21 d为1个周期，共4个周期）。7月18日，患者转入我院继续化疗。

9月21日，体格检查示：心率72次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音；双肺呼吸音清，未闻及干湿性音；腹平软，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及，肠鸣音3次/分。实验室检查示：外周血白细胞计数5.76×109/L。

中期评估示：胸部CT未见异常改变（图1）；超声检查见双侧颈部多发淋巴结肿大，考虑反应性增生；头颅磁共振成像（MRI）增强检查未见异常改变；骨扫描未见异常；心脏超声检查未见明显异常。拟行多西他赛序贯化疗（21 d为1个周期，共4个周期）。

9月28日，予地塞米松7.5 mg，bid，口服，连续3 d。9月29日，予昂丹司琼8 mg、泮托拉唑钠40 mg静脉滴注；10 min后，予多西他赛140 mg+5%葡萄糖注射液200 ml静脉滴注，1 h内滴完。

10月2日，患者出现恶心、乏力，血常规检查示白细胞计数2.87×109/L。立即给予重组人粒细胞刺激因子150 μg肌内注射。

10月4日，复查白细胞计数4.79×109/L。

10月9日，患者恶心、乏力消失，出现腹泻，大便呈水样，7～8次/天。粪常规检查未见红细胞、白细胞，多次粪培养未见细菌、真菌生长。予蒙脱石散3 g，tid，口服。2 d后腹泻消失。此后，在多西他赛每个化疗周期的第10 天左右，患者均出现腹泻并接受相同治疗。

12月19日，行化疗后整体评估：肺部查体示双肺呼吸音清，未闻及干湿性音；右侧乳腺超声未见明显异常；心脏超声及腹部超声未见异常；颈部淋巴结肿大，仍考虑反应性增生；肺部CT示双肺磨玻璃样改变，考虑为渗出（图2）。因患者无胸部及呼吸道不适主诉，未给予治疗。2013年2月20日，复查肺部CT，双肺渗出消失（图3）。

讨论：

多西他赛又名多烯（西）紫杉醇，为紫杉醇类抗肿瘤药物，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而发挥抗肿瘤作用。多西他赛的生物利用度、细胞内浓度、水溶性及抗癌谱均优于紫杉醇，目前主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤的治疗。

多西他赛不良反应主要为骨髓抑制、脱发、消化道反应、液体潴留、过敏反应，严重时可致重度心力衰竭。多西他赛的消化道反应多表现为恶心、呕吐、腹泻，也有导致中性粒细胞减少性小肠结肠炎及相关下消化道大出血的报告。多西他赛致腹泻的发生率为31.8%，多在化疗的第5天出现。多西他赛致体液潴留主要表现为体重增加、周围性水肿，少数患者发生胸腔、腹腔或心包积液，停药后一般可逐渐消失，但也有出现重度致死性水肿的报告。体液潴留多于治疗4～5周后或累积剂量达400～500 mg/m2后出现，治疗前给予地塞米松可预防体液潴留。

本例患者使用多西他赛化疗前接受糖皮质激素预处理，仍出现肺水肿样改变，可能系多西他赛体内累积（累积用量达560 mg），导致肺部毛细血管通透性增加所致，治疗结束后多西他赛血药浓度降低，毛细血管通透性逐渐恢复，故渗出吸收、消散。

本文提示，在临床应用多西他赛时，除常规给予糖皮质激素、止吐药，应密切监测患者肺部影像学变化，必要时可给予利尿剂、止泻剂，以最大限度保证药物疗效并减少不良反应。