JAMA：补充复合维生素和硒可降低HIV疾病进展及患病风险

JAMA：补充复合维生素和硒可降低HIV疾病进展及患病风险
2013-12-04 22:23 来源：丁香园 作者：daerwen2008
   

含复合维生素和硒的微量营养补充剂对HIV疾病的进展和HIV疾病早期死亡率的影响
研究要点：
•        在未接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染的成人患者中，单独补充24个月的含有复合维生素和硒的微量营养补充剂是安全的，且可显著降低HIV疾病的进展和风险。
•        在HIV疾病的早期阶段开始补充微量元素可能才是有效的。
•        对于任何（主要/次要）终点，补充单独复合维生素和单独硒补充剂与安慰剂无统计学差异。
微量营养元素缺乏发生在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的早期，补充微量元素可能是有益的。但尚未有针对补充微量元素对感染HIV但处于疾病早期阶段且没有接受抗逆转录病毒治疗（ART）成人患者的有效性的研究。
来自美国佛罗里达国际大学的Marianna K.Baum博士等人对此进行研究。研究结果认为：在HIV疾病的早期阶段补充含复合维生素和硒的微量营养补充剂可以有效降低HIV疾病的进展和风险。该研究结果在线发表在2013年11月27日的《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association, JAMA）上。
本研究为随机临床试验，旨在探讨在感染HIV C亚型且处于疾病早期阶段未接受ART的成人患者中，长期补充微量营养素对于延缓HIV疾病进展的有效性和安全性。研究对象为2004年12月和2009年7月之间，博茨瓦纳哈博罗内玛丽娜公主医院的878例感染HIV亚型C，CD4细胞计数大于350/μL，未接受ART的患者。研究中每日添加复合维生素（B族维生素和维生素C和E），单独硒，或复合维生素联合硒与安慰剂对比的析因设计，添加服用时间为24个月。
研究结果发现，通过意向性治疗分析，联用补充复合维生素加硒患者比安慰剂患者有显著较低的CD4细胞计数达到250/μL或以下的风险（校正风险比[HR]为0.46；绝对事件率[AER]，4.79/100人年；终检率，0.92；17个事件；安慰剂AER，9.22/100人年；终检率，0.85；32个事件）。单一的补充复合维生素加硒，与安慰剂组相比，也减少了联用对于疾病进展二次事件的风险（CD4细胞计数≤250/μL，艾滋病界定条件，或与艾滋病有关的死亡，无论较早发生[校正HR，0.56；AER，6.48/100人年；终检率，0.90；23个事件]）。
营养补充剂对HIV的病毒载量没有效果。单独复合维生素和单独硒补充剂与安慰剂对于任何终点无统计学差异。报告的不良事件认为不可能与干预相关，在研究组中，HIV相关发生率和健康相关的事件没有显著差异。研究结果认为，在未接受ART的HIV感染的成人患者中，补充24个月的含有复合维生素和硒的补充剂是安全的，且可显著减少免疫下降和发病率的风险。在HIV疾病的早期阶段开始补充微量元素可能才是有效的。
研究背景：
博茨瓦纳为撒哈拉以南非洲地区，据报道该地区为世界上HIV感染率最高的地区之一。2011年，年龄在15至49岁的人群中估计23.4％的人群感染了HIV。博茨瓦纳最常见的HIV亚型为HIV C亚型，其与更长时间的早期病毒血症相关联，比其他的HIV亚型具有更不利于健康的结果。博茨瓦纳是非洲资源最有限的国家之一，从2012年4月开始，HIV感染者CD4细胞计数为350/μL或以下者开始接受抗逆转录病毒治疗（ART）。最近世界卫生组织（WHO）已经修订HIV治疗指南，但在HIV早期阶段提供治疗仍存在许多挑战。
众所周知，微量元素缺乏可影响免疫功能，其甚至发生在HIV症状出现之前，并与HIV疾病的加速进展相关。补充微量元素可改善HIV疾病的进展标记（CD4细胞计数，HIV病毒载量）和临床试验的死亡率。然而，尚无研究检测长期补充微量营养素对未接受ART的HIV疾病早期的成年患者的疗效。B族维生素，维生素C和E，以及微量元素硒是维持免疫系统反应所必需的。硒还具有抑制HIV复制的作用。本项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验旨在确定在未接受ART的HIV成年患者的早期阶段，补充微量营养素是否可增强免疫系统和减缓HIV疾病进展。
先前对于补充微量元素有效性的研究对象为HIV疾病后期阶段或在怀孕的妇女中，而本研究的独特性是专注于HIV感染患者的早期阶段（研究开始时，CD4细胞计数> 350/μL），且在整个研究过程中未接受ART治疗。研究发现：①联合应用复合维生素和硒对于未进行ART的HIV早期阶段疾病进展的减缓是有效和安全的。②将研究发现向感染HIV亚型C早期阶段的一般成年患者扩展。③硒联合复合维生素和其他营养素可导致CD4细胞计数增加。④研究期间，有些失去随访的患者可能已死亡或病重，然而4个研究组中失去随访患者或死亡人数的比例没有显著差异，因此补充剂对发病率和死亡率的影响可能不会被低估或夸大。
总之，本临床试验研究表明，未接受ART 的HIV感染早期阶段患者长期（24个月）补充微量元素，可显著延迟HIV疾病的进展，并且是安全的。单独补充复合维生素加硒可显著减少CD4细胞的计数达250/μL或更少的危险，CD4细胞的计数达350/μL或更少。联合应用的结果，被认为是与艾滋病相关的发病率和与艾滋病有关的死亡，在接受多种维生素加硒组中也显著减少。此证据表明使用特定的微量营养素补充剂作为成年HIV感染早期阶段患者的有效干预措施，可显著降低无症状、未接受ART、HIV感染的成年患者疾病进展的风险。这一降低的风险可被理解为HIV感染患者出现免疫功能障碍时间的推迟以及发展中国家能更加广泛地提供HIV的治疗机会。