JAMA Neurol:高血压协同致AD病理蛋白沉积

近期发表于《美国医学会杂志神经病学》[JAMA Neurol 2013 Mar 18;:1-7，附全文下载]上的一项研究表明，遗传学与高血压可相互作用，使阿尔茨海默病病理上一种重要的蛋白质在脑部聚积增加。


       研究者美国达拉斯德克萨斯大学Karen Rodrigue博士及其同事报告称，在这项纳入认知正常的老年人的横断面研究中，同时有高血压及载脂蛋白E基因E4变异体的受试者脑部β淀粉样蛋白水平最高。但是只有上述一种因素的受试者脑部β淀粉样蛋白聚积与两种因素均不存在受试者相比并无显著差异。


       在有遗传危险因素的受试者组内，未接受药物治疗的高血压与β淀粉样打败聚积风险最大相关，而高血压得到控制的受试者淀粉样蛋白沉积负担显著小于未接受药物治疗组，仅比无高血压者稍大。


研究概述


       目前研究显示，脑部β淀粉样蛋白聚积是阿尔茨海默病的最早期征象之一，研究者Rodrigue博士及其同事指出明确影响该过程的因素可能有助于早期检测和治疗。同时，他们也指出，载脂蛋白E（ApoE）基因的E4等位基因与阿尔茨海默病风险增加相关，与携带2个E3等位基因相比，携带2个E4变异体的风险增加多达12倍。


       此外，流行病学研究发现血管疾病与阿尔茨海默病风险增加存在关联，因此研究者们假设，高血压与ApoE4等位基因可能对β淀粉样蛋白聚积具有协同效应。


       为了验证假设，他们研究了147名认知正常成人，年龄30~89岁，进行认知检测、磁共振成像和F18标记florbetapir正电子发射体层摄影成像（以确定脑部β-淀粉样物质水平）。受试者还进行了抽血测定ApoE基因型，并且在随访期间进行了7次血压测量。


       75名受试者血压正常，但是正常血压组与高血压组年龄存在显著差异，因此Rodrigue和同事将年龄小于47岁（高血压组最小年龄）的正常血压受试者排除出研究。


       在最终入选的118例受试者中，69例有高血压，包括用药物治疗高血压的54例。如果他们携带至少一个E4等位基因，则被分类为有遗传风险；18.6%有一个等位基因，4.2%有两个等位基因。


       分析显示，高血压与遗传风险具有显著相互作用（P<0.05）。他们发现，在血压正常者中，存在E4等位基因对β-淀粉样物质聚积没有影响；但在高血压受试者中，携带E4等位基因意味着β淀粉样蛋白聚积显著增加（P=0.05）。当按遗传风险对受试者进行分层时，在没有E4等位基因者中，血压对淀粉样蛋白的沉积没有显著差异。


       Rodrigue博士及其同事说，该研究只提供了初步结果，不能代表任何因果关系。而且，该研究人群经过了一系列的筛查，因此结果可能不适于更广泛地推广。由于高血压治疗效果较好，因此研究者们指出，药物或生活方式改变有可能预防，或至少延缓，病理性衰老。


编译自：BP Control May Help Slow Alzheimer's.medpagetoday.March 19, 2013