注意中药与化学药联用的不利影响

注意中药与化学药联用的不利影响


中国医药报2012年12月19日 星期三

　　□ 张友干

　　中药与化学药品如果出现不合理联用，会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄。为预防中药与化学药品不合理联用，现将容易出现不合理联用的药物分类列举如下：

　　影响药物的吸收

　　首先，影响药物透过生物膜的吸收。如含鞣质较多的大黄、山茱萸、地榆、虎杖、石榴皮、诃子、五倍子、麻仁丸、牛黄解毒片不宜与口服的利福平、红霉素、士的宁等联用，因为鞣质对这些化学药品有吸附作用；又如蒲黄炭不宜与生物碱制剂、酶制剂联用，因为药物炭吸附生物碱制剂和酶制剂所含的成分抑制这些化学药品的生物活性；还如含果胶的山茱萸、六味地黄丸、人参归脾丸不宜与林可霉素联用，因为这些中药能使林可霉素的透膜吸收率减少90%。

　　其次，影响药物在胃肠道的稳定。如含有Ca2＋、Fe2＋、Fe3＋、Al3＋、Mg2＋等金属离子的石膏、海螵蛸、自然铜、赤石脂、滑石、明矾和牛黄解毒丸等不宜与四环素类抗菌药联用，因为上述金属离子容易与四环素类抗菌药中的酰氨基和多个酚基发生螯合反应，形成溶解度小、不易被胃肠道吸收的金属螯合物，从而降低四环素类抗菌药在胃肠道的吸收；又如含生物碱的颠茄、麻黄、曼陀罗、洋金花和成药不宜与红霉素、洋地黄类化学药品联用，因为生物碱可延长红霉素、洋地黄类化学药品在胃内的滞留时间，或使红霉素被胃酸破坏而降低疗效，洋地黄类化学药品在胃肠道路内的吸收增加，引起洋地黄类化学药品中毒。

　　影响药物的分布

　　碱性中药硼砂和碱性成药红灵散、痧气散、女金丹等不宜与氨基糖苷类抗菌药如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等化学药品联用，因为这些碱性中药能使氨基糖苷类抗菌药排泄减少，吸收增加，血药浓度和脑组织中的药物浓度提高，进而使耳毒性增加造成暂时性或永久性耳聋；又如含鞣质的中药不宜与磺胺类化学药品联用，因为含鞣质的中药可导致血液及肝脏内磺胺类化学药品的药物浓度增加，严重者可发生中毒性肝炎；再如含鞣质的中药银杏叶，不宜与化学药品地高辛联用，因为联用时能促进主动脉内皮细胞内Ca2＋含量升高，使地高辛的游离血药浓度明显升高，易造成中毒。

　　影响药物的代谢

　　一种表现为酶促反应。中药中的酒剂和酊剂不宜与化学药品苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近、利福平、二甲双胍、胰岛素等酶诱导剂联用。因为酒剂和酊剂中的乙醇为酶促剂，它能使肝药酶活性增强，进而使以上化学药品在体内代谢加速，半衰期缩短，药效下降。中药中的酒剂和酊剂也不宜与三环类抗抑郁药盐酸氯米帕明片、丙咪嗪、阿米替林、多虑平等化学药品联用，因为肝药酶的诱导作用能使三环类抗抑郁药的代谢产物增加，进而使三环类抗抑郁药的不良反应增加。

　　另一种表现为酶抑反应，中药中含鞣质较多的大黄、山茱萸、地榆、虎杖、石榴皮、诃子、五倍子等不宜与淀粉酶、蛋白酶、胰酶等化学药品联用，因为以上中药中的鞣质能与酶中的酰键或肽键结合形成牢固的氢键缔合物，使酶的效价降低，影响药物的代谢。含麻黄碱的大活络丹、通宣理肺丸、蛤蚧定喘丸、千柏鼻炎片等不宜与单胺氧化酶抑制药呋喃唑酮、异烟肼、丙卡巴肼、司来吉米等化学药品联用，因为麻黄碱能随血液循环至全身组织，促进单胺类神经递质的大量释放，引起头痛、恶心、呼吸困难、心律不齐、运动失调及心肌梗死等不良反应，严重时可出现高血压危象和脑出血。

　　影响药物的排泄

　　一方面可增加排泄。含碱性成分的中药如煅牡蛎、煅龙骨和乌贝散、痧气散、红灵散、女金丹、陈香露白露片等不宜与诺氟沙星、呋喃妥因、吲哚美辛、头孢类抗菌药等尿液酸化化学药品联用，因为联用后酸性解离增多，排泄加快，使以上尿液酸化化学药品的作用时间缩短、作用强度降低。碱性成药如冰硼散不宜与青霉素和磺胺类化学药品联用，因为碱性成药能使尿液碱化，加快青霉素和磺胺类化学药品的排泄速度，降低了药物浓度，抗菌作用降低。含山楂的成药不宜与化学药品红霉素等尿液酸化化学药品联用，因为化学药品红霉素在碱性环境下抗菌作用强，含山楂的成药能使血液pH值降低，导致化学药品红霉素分解，失去抗菌作用。含有机酸成分的中药如乌梅、青皮、陈皮、女贞子等不宜与碱性化学药品如氢氧化铝、氢氧化钙、碳酸氢钠、碳酸钙、氨基糖苷类抗菌药等联用，因为联用会发生酸碱中和而降低或失去疗效。

　　另一方面可抑制排泄。含有机酸成分的中药如乌梅、山楂、山茱萸、川芎、青皮、陈皮、女贞子等不宜与磺胺类药物、大环内酯类药物和利福平、阿司匹林等酸性化学药品联用，因为含有机酸成分的中药能使尿液酸化，进而使磺胺类药物、大环内酯类药物的溶解性降低，增加磺胺类药物的肾毒性，导致尿中析出结晶，引起结晶尿或血尿；增加大环内酯类药物的肝脏毒性；甚至可引起听觉障碍；可使利福平、阿司匹林的排泄减少，加重肾脏的毒副作用。

现在很少有人关注这个问题了。过去上感是抗菌药物、抗病毒药物一起上，现在是抗病毒药物、两种以上的中药注射剂一起上。